Флудара
Международное наименование
Групповая принадлежность
Действующее вещество
Лекарственная форма
Действие препарата
Противоопухолевое средство, антиметаболит - фторированный нуклеотидный аналог видарабина, устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений подавляет РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка.
Показания к применению
B-клеточный хронический лимфолейкоз (при отсутствии или недостаточности эффекта от алкилирующих цитостатических ЛС), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.
Противопоказания
Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), гемолитическая анемия, беременность, период лактации.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), угнетение функции костного мозга (в т.ч. после лучевой или химиотерапии), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, T-лимфопения, тромбоцитопения, анемия - наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается в среднем на 13 день от начала лечения, тромбоцитов - на 16 день).
Синдром лизиса опухоли - боль в боку, гематурия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, ажитация, эпилептиформные припадки, спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение слуха и зрения (неврит слухового и зрительного нервов) - глухота и потеря зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, геморрагический цистит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны дыхательной системы: диффузный интерстициальный пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем;
Со стороны ССС: редко - отеки, аритмии.
Прочие: инфекционные осложнения (повышение температуры тела, озноб), повышенная утомляемость, миалгия, миастения, выпадение волос.
Урожающие жизни/смертельные аутоиммунные реакции (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром Эванса).Передозировка. Симптомы: повышение гематоксичности (тромбоцитопения, нейтропения), необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, летальный исход).
Лечение: стимуляция выведения с помощью форсирования диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Способ применения и дозы
В/в капельно, по 25 мг/кв.м поверхности тела в сутки в течение 5 дней через каждые 28 дней. Длительность инфузии - около 30 мин. Лечение продолжают до достижения максимального эффекта (обычно - 6 циклов).
При нарушении функции почек или у лиц пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования; при КК ниже 30-70 мл/мин необходимо снижение дозы в 2 раза.
Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь. При попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промыть большим количеством воды.
Во время лечения, а также в течение 6 мес после его окончания следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения наступления беременности.
Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами.
В период лечения необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме, лабораторных показателей функции почек.
Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед лечения.
У детей безопасность и эффективность применения не установлены.
Взаимодействие с другими препаратами
Несовместим с пентостатином (повышается риск токсического воздействия на легкие).
Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина снижают эффективность.
Урикозурические ЛС повышают риск развития нефропатии.