Весаноид

Естественный метаболит ретинола; связываясь с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, индуцирует дифференцировку и тормозит пролиферацию промиелоцитов. При остром промиелоцитарном лейкозе индуцирует созревание промиелоцитов из лейкемического клона, в результате чего у пациентов, достигших полной клинической ремиссии, происходит перераспределение клеточного состава костного мозга и периферической крови преимущественно в сторону нормальных поликлональных гемопоэтических клеток и зрелых форм (соответственно). Не обладает цитолитическими свойствами.

Максимальный терапевтический эффект (полная ремиссия) достигается в среднем через 40-50 дней (2-120 дней) лечения.

Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии, в т.ч. у пациентов, рефрактерных к антрациклиновой химиотерапии или при противопоказаниях к ней).

Гиперчувствительность (в т.ч. к парабенам), беременность, период лактации, детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не установлены).C осторожностью. Печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная интоксикация), сахарный диабет, лейкоцитоз (количество лейкоцитов - более 5 тыс/мкл), детский возраст.

Со стороны пищеварительной системы: в 10% случаев и чаще - снижение аппетита, метеоризм, запор или диарея, сухость во рту, тошнота; в 3-9% случаев - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (желудочная колика, гастралгия, рвота, нарушение пищеварения), гепатит, нарушение функции печени, эктеричность склер.

Со стороны ССС: в 10% случаев и чаще - нарушения ритма сердца, снижение или повышение АД, флебит (боль и ощущение тяжести в голенях и ступнях); в 3-9% случаев - сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: в 10% случаев и чаще - кашель, чиханье, боль в горле, затруднение носового дыхания, ринит; в 3-9% случаев - бронхиальная астма.

Со стороны нервной системы: в 10% случаев и чаще - головокружение, повышенная утомляемость, бессонница (затруднения при засыпании), депрессия, тревожность, парестезии, тремор; в 3-9% случаев - сонливость, судороги, деменция, галлюцинации, псевдоопухоль головного мозга (чаще у детей), инсульт, кома, нарушения сознания; менее часто - атаксия, нарушение внимания.

Со стороны органов чувств: в 10% случаев и чаще - боль в ушах, ощущение заложенности в ушах, нарушение зрения; в 3-9% случаев - потеря слуха (вплоть до необратимого состояния)

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; в 3-9% случаев - боль в боку и пояснице; менее часто - слабость в ногах.

Со стороны мочевыводящей системы: в 10% случаев и более - нарушение функции почек (снижение мочевыделения, отек лица, пальцев рук и ног, стоп, голеней); в 3-9% случаев - затруднения и боль при мочеиспускании, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз почек; менее часто - поллакиурия.

Со стороны кожных покровов: в 10% случаев и чаще - кожная сыпь, гиперемия кожи, кожный зуд, ксеродермия, хейлит, эксфолиативный дерматит; в 3-9% случаев - фиброзное воспаление подкожной клетчатки.

Аллергические реакции: отек гортани.

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Прочие: в 10% случаев и чаще - гипертермия, астения, недомогание.

Синдром ретиноевой кислоты (боль в костях, дискомфорт, ощущение сдавления или боль в грудной клетке, лихорадка, одышка, затруднение дыхания, свистящее дыхание, увеличение массы тела, легочный инфильтрат, плевральный и сердечный выпот, острый дыхательный дистресс-синдром, лейкоцитоз, снижение АД, полиорганная недостаточность вплоть до смертельного исхода).

Ретиноидная токсичность (мукозит - образование корки на поверхности кожи, сухость, зуд и гиперемия кожи, боль или изъязвление слизистой оболочки ротовой и/или носовой полостей, образование трещин на губах, тошнота, рвота, выпадение волос, головная боль), похудание.Передозировка. Симптомы (описаны при передозировки др. ретиноидов): абдоминальная боль, атаксия, хейлоз, головокружение, головная боль, сыпь на коже лица.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, боли в грудной клетке и спине.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровоточивость, в/к кровоизлияния, нарушение свертывающей системы крови (в т.ч. развитие ДВС-синдрома).

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Прочие: синдром ретиноевой кислоты (лихорадка, диспноэ, острый дыхательный дистресс-синдром, легочный инфильтрат, лейкоцитоз, снижение АД, плевральный выпот, печеночная и/или почечная недостаточность); повышенное потоотделение, флегмона, алопеция, периферические отеки, отек лица, изменение массы тела, присоединение инфекций.

При длительном приеме - гипервитаминоз A.

Внутрь, взрослым и детям суточная доза - 45 мг/кв.м поверхности тел в 2 приема; продолжительность лечения - 30-90 дней до достижения полной ремиссии. Затем назначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками, чтобы закрепить достигнутую ремиссию.

Перед началом лечения необходимо провести обязательное цитогенетическое исследование (при отсутствии транслокации t (15;17) и/или гена PML/RAR-альфа показаны др. ЛС).

С осторожностью назначают при лейкоцитозе (количество лейкоцитов более 5 тыс/мкл) - повышен риск возникновения синдрома ретиноевой кислоты. Возникает он чаще в первый месяц лечения (в исключительных случаях после первого приема) в 25% случаев. Риск его возникновения может снизить назначение препаратов антрациклинового ряда в 1 и 2 дни лечения третиноином. При возникновении синдрома ретиноевой кислоты рекомендуется в/в назначение дексаметазона в дозе 10 мг каждые 12 ч в течение 3 дней или вплоть до исчезновения нежелательных явлений.

Женщинам репродуктивного возраста необходима контрацепция за 1 мес до начала лечения, во время терапии и в течение 1 мес после отмены препарата. Лечение назначают на 2-3 день нормального менструального цикла. За 2 нед до начала лечения отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными тестами. Далее подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц.

Индукторы цитохрома P450 (в т.ч. ГКС, фенобарбитал, пентобарбитал, рифампицин) могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения третиноина отсутствуют).

Назначение кетоконазола в дозе 400-1000 мг за 1 ч перед применением третиноина на фоне предшествующего 29-дневного его приема увеличивает AUC третиноина на 72%. Др. ингибиторы цитохрома P450 (в т.ч. циметидин, циклоспорин, дилтиазем, верапамил) также могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения третиноина не установлены).