Тиогуанин

Противоопухолевое средство, антиметаболит пуринового основания (сульфгидрильное производное гуанина). Является S-фазоспецифичным препаратом. Метаболизируясь в активную форму (тиогуаниловую кислоту), нарушает синтез пуринов и взаимопревращение пуриновых нуклеотидов. Обладает избирательностью в отношении клеток костного мозга.

Острый лейкоз (миелобластный, монобластный, лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз, эритремия.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Угнетение функции костного мозга (лейкопения ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитопения ниже 100 тыс./мкл, в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии), печеночная и/или почечная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (катализирует образование активного метаболита).

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия; аплазия костного мозга; гепатотоксичность, гепатонекроз, холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы 2.5 мг/кг/сут), фиброз печени или токсический гепатит, облитерирующий эндофлебит вен печени (в составе комбинированной терапии с др. цитостатиками); гиперурикемия, гиперурикозурия, мочекислая нефропатия (обусловлены быстрым лизисом клеток, что приводит к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови); снижение аппетита, тошнота, рвота; изъязвление слизистой оболочки полости рта (дозозависимое) и ЖКТ, некроз и перфорация стенки кишечника, инфекции (в результате угнетения иммунитета); кожная сыпь, зуд.

Внутрь, в начальной дозе 2 мг/кг или 75-100 мг/кв.м (округляя до наиболее близких 20 мг) 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения и снижения числа лейкоцитов после 4 нед лечения с осторожностью увеличивают дозу до 3 мг/кг/сут. Поддерживающая доза - 2-3 мг/кг или 100 мг/кв.м в сутки. У детей используют в составе комбинированной терапии в меньших дозах - 60-75 мг/кв.м/сут.

В период лечения необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" трансаминаз, ЩФ, концентрацию билирубина (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии), Hb, гематокрита, азота мочевины, креатинина, числа тромбоцитов и лейкоцитов.

Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче, гематологические показатели.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками или разделении их пополам во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Между тиогуанином и меркаптопурином обычно существует перекрестная резистентность.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения и в последующие 6 мес рекомендуется использовать надежную контрацепцию.

При возникновении лейкопении, тромбоцитопении, желтухи, нарушении функции почек, кровотечения лечение прекращают и возобновляют после восстановления лабораторных показателей и в более низкой дозе.

Рекомендуется ограничить число венепункций, осуществлять контроль выделений на скрытую кровь, увеличить потребление жидкости с целью выведения мочевой кислоты и в некоторых случаях назначить аллопуринол. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, вызывающих подщелачивание мочи.

Рекомендуется отказаться от приема этанола.

Цитостатическая эффективность при миелобластном лейкозе повышается при назначении в составе комбинированной терапии.

ГКС и противоопухолевые антибиотики усиливают эффект тиогуанина (взаимно).

Бусульфан повышает риск развития узловой регенеративной гиперплазии, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

При лечении подагры или гиперурикемии может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне лечения тиогуанином).

Инактивированные и живые вирусные вакцины можно использовать лишь с интервалом от 3 до 12 мес до и после проводимой противоопухолевой терапии.