Роферон-А

Обладает многими свойствами интерферонов альфа человека. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Основной механизм противоопухолевого действия пока неизвестен: в опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках HT29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка; обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у "голых" мышей. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечно-ободочной кишки, а также предстательной железы.

Многие эффекты интерферона альфа2a, в отличие от таковых др. белков человека, частично или полностью исчезают при его испытании на животных. Тем не менее у макак-резусов, которым предварительно вводили интерферон альфа2a, индуцировалась значительная активность против вируса осповакцины.

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения: волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная T-клеточная лимфома, хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, неходжкинская лимфома (низкой степени злокачественности).

Солидные опухоли: саркома Капоши (у больных СПИДом без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции), запущенная почечноклеточная карцинома, метастазирующая меланома, меланома (после хирургической резекции, толщина опухоли более 1.5 мм, в отсутствие поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов).

Вирусные заболевания: хронический активный гепатит В (у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, т.е. положительных по ДНК вируса гепатита В, ДНК-полимеразе или поверхностному антигену вируса гепатита В); хронический активный гепатит С (у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или РНК вируса гепатита C в сыворотке крови и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации - класс А по шкале Чайлд-Пьюга); остроконечные кондиломы.

Гиперчувствительность, декомпенсированные заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), тяжелая почечная/печеночная недостаточность, угнетение миелоидного ростка кроветворения, судороги и/или нарушения функции ЦНС, хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени, хронический гепатит (у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения ГКС), хронический миелолейкоз (в случае предстоящей или возможной аллогенной трансплантации костного мозга в ближайшем будущем), детский возраст (до 2 лет - в качестве консерванта содержит бензиловый спирт).C осторожностью. Хронический гепатит с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, тяжелая миелосупрессия, беременность, период лактации.

Часто - гриппоподобный синдром: вялость, повышение температуры тела, озноб, снижение аппетита, миалгия, головная боль, артралгия, повышенное потоотделение. Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита (66%), тошнота (50%). Часто - рвота, сухость во рту, снижение массы тела, диарея, слабо или умеренно выраженная боль в животе. Редко - запоры, метеоризм, усиление перистальтики ЖКТ, изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечное кровотечение (не угрожающее жизни), тяжелое нарушение функции печени (вплоть до развития печеночной недостаточности).

Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия (как правило, не требуют коррекции дозы). Редко - снижение активности "печеночных" трансаминаз при гепатите В (обычно свидетельствует об улучшении состояния больного).

Со стороны нервной системы: головокружение, психические нарушения, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, тревожность, нервозность, нарушения сна, иногда - парестезии, онемение конечностей, невропатия, тремор. Редко - выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временное снижение потенции, суицидальные попытки (необходима отмена препарата).

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, ишемическая ретинопатия, часто - изменение вкусовых ощущений.

Со стороны ССС: у 20% больных - транзиторное повышение или снижение АД, отеки, цианоз, аритмия, сердцебиение, редко - ХСН, остановка сердца, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: боли в грудной клетке, редко - кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, остановка дыхания.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: у 20% больных - выпадение волос (легкая или умеренная выраженность, обратимое после прекращения лечения). Редко - обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности, главным образом у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение азота мочевины в плазме, гиперкреатининемия, гиперурикемия.

Со стороны водно-электролитного обмена: электролитные нарушения (особенно при анорексии или обезвоживании).

Со стороны органов кроветворения: часто - транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии - тромбоцитопения, снижение Hb. Иногда - тромбоцитопения у больных без миелосупрессии. Редко - снижение Hb и гематокрита. Возвращение гематологических показателей к исходному уровню обычно наблюдалось через 7-10 дней после прекращения лечения.

Прочие: редко - гипергликемия, местные реакции, аутоиммунные реакции (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром). Очень редко - бессимптомная гипокальциемия.Передозировка. Симптомы: сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой (0.4%).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

П/к (особенно рекомендуется больным с тромбоцитопенией (менее 50 тыс./мкл) или больным с повышенным риском развития кровотечений) или в/м.

Волосатоклеточный лейкоз: начальная доза - 3 млн МЕ/сут в течение 16-24 нед. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ 3 раза в неделю. Минимальная эффективная доза при волосатоклеточном лейкозе не определена.

Продолжительность лечения - 6 мес, при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность терапии при волосатоклеточном лейкозе не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 20 мес подряд).

Миеломная болезнь: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу еженедельно увеличивают до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени, при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная T-клеточная лимфома (больным старше 18 лет): начальная доза - 3 млн МЕ/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в течение 12 нед по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн МЕ/сут, 7-84 день - 18 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза - максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ), 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительнее - 12 нед; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А при кожной T-клеточной лимфоме не установлена (максимальная продолжительность лечения составляет 40 мес подряд).

Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше): начальная доза - 3 млн ЕД/сут с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 6 млн МЕ/сут, 7-84 день - 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - 12 нед; при наличии эффекта - терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Тромбоцитоз на фоне миелопролиферативных заболеваний: начальная доза - 3 млн ЕД/сут с последующим повышением дозы в течение 12 нед по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 6 млн МЕ/сут, 7-84 день - 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - не менее 12 нед. При наличии эффекта - терапию продолжают, при отсутствии динамики гематологических показателей - прекращают.

В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-30 день - 6 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза (для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы) - 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) - 6 млн МЕ/кв.м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Саркома Капоши на фоне СПИДа: начальная доза (с 18 лет и старше) - 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 10-12 нед до 18 млн МЕ/сут, по возможности - до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн МЕ/сут, 10-84 день - до 36 млн МЕ/сут (в случае переносимости). Поддерживающая доза - в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышающей 36 млн МЕ/сут.

Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 млн МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз.

Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения - не менее 10 нед, предпочтительно - 12 нед. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена (максимальная продолжительность лечения составила до 20 мес подряд). При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Запущенный почечноклеточный рак (монотерапия Рофероном-А): начальная доза 3 млн ЕД/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 нед до 18 млн МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн МЕ/сут по следующей схеме: 1-3 день - 3 млн МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ/сут. Дозу 36 млн МЕ рекомендуется вводить в/м. Поддерживащая доза - в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ/сут.

Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - не менее 12 нед. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность лечения запущенной почечноклеточной карциномы Рофероном-А не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 16 мес подряд).

Запущенный почечноклеточный рак (Роферон-А+винбластин): в первую неделю Роферон-А назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю - по 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем - по 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят в/в в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в 3 нед. Продолжительность лечения - не менее 3 мес, максимум - до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Меланома: начальная доза - 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед. Поддерживающая доза - 18 млн МЕ (или в максимально переносимой дозе) 3 раза в неделю. Продолжительность лечения - не менее 8 нед, предпочтительно - не менее 12 нед. При при наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Оптимальная продолжительность лечения запущенной меланомы не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 17 мес).

Меланома после хирургической резекции: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения - 18 мес. Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 нед после операции.

Хронический вирусный гепатит В: оптимальный режим дозирования не установлен. Обычно назначают по 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес.

Если содержание маркеров вирусной репликации или поверхностного антигена вируса гепатита В после 1 мес лечения не уменьшилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 мес улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети: введение Роферона-А в дозах до 10 млн МЕ/кв.м вполне безопасно, однако эффективность этой терапии не доказана.

Хронический вирусный гепатит С. Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект): Роферон-А - 4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес, рибавирин - по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина).

Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином ранее нелеченых больных хроническим гепатитом С: Роферон-А - 3-4.5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес, рибавирин - по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина). Если через 6 мес терапии РНК вируса гепатита C отсутствует, а больной инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно продолжаться еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес следует учитывать др. прогностически неблагоприятные факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если в первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (РНК вируса гепатита C ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия (РНК вируса гепатита C ниже предела определения через 6 мес после отмены ЛС) маловероятна.

Монотерапия Рофероном-А при хроническом вирусном гепатите С (при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему): начальная доза - 6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3 мес. Поддерживающая доза для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в сыворотке крови - 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-9 мес. Если через 3 мес лечения активность АЛТ остается повышенной, терапию следует прекратить.

Остроконечные кондиломы: 1-3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 1-2 мес.

Роферон-А следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения интерферонами. Больных следует информировать не только о преимуществах данной терапии, но и о возможных побочных реакциях.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга необходимо тщательно контролировать показатели их функции.

При наличии изменений функциональных "печеночных" проб в ходе лечения, необходимо тщательно наблюдать таких больных и при необходимости отменить препарат.

Рекомендуется периодическое психоневрологическое обследование всех больных.

Угнетение костномозгового кроветворения может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходим регулярный контроль гематологических показателей (развернутые анализы крови) до начала и во время лечения Рофероном-А.

У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) лекарственная иммунодепрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль концентрации глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС.

Назначать Роферон-А новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 2 лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Мужчины и женщины, получающие Роферон-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя экспериментальные данные не дают указаний на тератогенность препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. При введении макакам-резус на ранних и средних сроках беременности доз, значительно превосходящих рекомендуемые для лечения, отмечалось возрастание числа выкидышей.

Неизвестно, выделяется ли Роферон-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве консерванта в готовом к применению растворе Роферона-А, может проникать через плаценту. При назначении раствора Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом воздействии на недоношенных детей.

Роферон-А может оказывать положительный эффект у больных с прогрессирующей кожной T-клеточной лимфомой, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения. Примерно у 40% больных с кожной T-клеточной лимфомой объективного противоопухолевого эффекта добиться не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, а полная - в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

Роферон-А показан для лечения больных с хроническим миелолейкозом, положительных по филадельфийской хромосоме. Можно ли считать Роферон-А препаратом, излечивающим данное заболевание, пока неизвестно. Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных с хроническим миелолейкозом, независимо от предшествующей терапии. У 2/3 из этих больных полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения. В отличие от цитотоксичной химиотерапии, интерферон альфа2a может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес. Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Тромбоцитоз часто сопровождает хронический миелолейкоз, клинически тяжелый тромбоцитоз проявляется большой частотой тяжелого тромботического диатеза. Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом. Поэтому при лечении больных с чрезмерным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и др. миелопролиферативных заболеваниях рекомендуется применять нелейкозогенную терапию Рофероном-А.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, Роферон-А, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если у них в анамнезе нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря массы тела более 10%, температура тела выше 38 град.С при отсутствии известного очага инфекции, ночная повышенное потоотделение), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 в мкл. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.

У больных почечноклеточным раком с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Роферона-А (36 млн МЕ/сут) в качестве монотерапии или умеренных доз Роферона-А (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона-А 3 раза в неделю. У больных, получавших небольшие дозы Роферона-А (2 млн МЕ/кв.м/сут), эффект от лечения отсутствовал. Назначение Роферона-А в комбинации с винбластином вызывает ремиссию у 20% больных, замедляет прогрессирование заболевания, удлиняет общую выживаемость больных с запущенным раком почки и приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

У 10-25% больных с запущенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании доз менее 18 млн МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект наблюдался реже. У больных, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания.

Адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 мм).

Эффективность Роферона-А у больных с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных ВИЧ, не доказана.

Большинство случаев рецидива хронического вирусного гепатита С после адекватной терапии возникает не позже чем через 4 мес после окончания лечения.

Указаний на прямое кардиотоксическое действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры тела, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызывать обострение имеющихся заболеваний ССС.

У больных гепатитом В сердечно-сосудистые побочные эффекты наблюдаются очень редко.

У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для терапии, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в т.ч. удлинение периода менструаций. Значимость этих данных для человека не установлена.

У некоторых больных после введения ЛС, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела (существует вероятность, что у ряда больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам - как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (рак, СКВ, опоясывающий герпес) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

В эксперименте на мышах относительная иммуногенность лиофилизированного Роферона-А со временем увеличивается, если его хранить при температуре 25 град.С. В клинических исследованиях, в которых использовался лиофилизированный Роферон-А, хранившийся при температуре 25 град.С, нейтрализующие антитела к Роферону-А были выявлены примерно у 1/5 части больных. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон-А, нет. При хранении лиофилизированного Роферона-А при температуре 4 град.С (рекомендованные условия хранения) возрастания иммуногенности не наблюдается.

Данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Большинство онкологических больных получали дозы, значительно превышающие рекомендуемые в настоящее время. Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе больных по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими (через 1-2 нед после начала лечения показатели возвращались к исходному состоянию). Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.

Снижает активность "печеночных" микросомальных ферментов системы цитохрома P450. Это следует учитывать при одновременном назначении ЛС, которые метаболизируются данным путем.

Снижает клиренс теофиллина.

Усиливает нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие ЛС, назначавшихся ранее или одновременно с ними.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС.