Неттависк

Полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит нарушение считывания генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок. В больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывают гибель микроорганизмов.

Чувствительны in vivo: Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae.

Чувствительные in vitro: Haemophilus influanzae, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (пенициллиназонеобразующие, включая метициллин-резистентные), некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp.

Бактериальные инфекции (тяжелого течения), вызванные чувствительными микроорганизмами: сепсис и бактериемия, инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в т.ч. острая гонорея), инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги и раны, включая послеоперационные), инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции ЖКТ (в т.ч. острый гонорейный проктит), инфекции костей и суставов.

В комбинации с карбенициллином или тикарциллином: инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

В комбинации с пенициллинами: эндокардит, вызванный Streptococcus spp.; подозрение на сепсис или пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, у новорожденных.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, дезориентация, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, парестезии), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, сонливость, слабость).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота); нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины).

Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, снижение АД.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЩФ, гипербилирубинемия, снижение Hb, аминоацидурия.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции.

Прочие: задержка жидкости, метаболический ацидоз.

В/м, в/в струйно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно (в течение 0.5-2 ч). Дозу рассчитывают по идеальной массе тела. Курс лечения, как правило, 7-14 дней, однако может потребоваться и более длительное введение.

В/м при инфекциях мочевыводящих путей или не угрожающих жизни системных инфекциях - по 4-6 мг/кг/сут в 1-3 приема. Взрослым с массой тела 40-60 кг - 100 мг каждые 12 ч; 50-90 кг - 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. При массе тела менее 40 кг и более 90 кг расчет дозы идет в мг/кг.

При инфекциях средней тяжести взрослым - по 2-6 мг/кг/сут в 2-3 приема.

При тяжелом течении заболевания и жизнеугрожающих инфекциях допускается вводить до 2.5 мг/кг каждые 8 ч (7.5 мг/кг/сут), после улучшения состояния (как правило, в течение 48 ч) дозу снижают до 6 мг/кг/сут.

Недоношенные и новорожденные в возрасте до 1 нед - 3 мг/кг каждые 12 ч; новорожденные старше 1 нед и грудные дети - 2.5-3 мг/кг каждые 8 ч; дети старше 1 года - 2-2.5 мг/кг каждые 8 ч.

При ХПН показано увеличение интервалов между введениями или уменьшение разовой дозы. Для расчета временного интервала необходимо умножить значение КК в сыворотке крови (выраженное в мг/100 мл) на 8.

Поддерживающую разовую дозу устанавливают в зависимости от значений КК (мл/мин/1.73 кв.м): 70-100 - 80% от стандартной дозы, 55-70 - 65%, 45-55 - 55%, 40-45 - 50%, 35-40 - 40%, 30-35 - 35%, 25-30 - 30%, 20-25 - 25%, 15-20 - 20%, 10-15 - 15%, менее 10 мл/мин/1.73 кв.м - 10% стандартной дозы.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2.5 мг/кг - для детей.

При неосложненной гонорее рекомендуется однократное в/м введение 300 мг (вводят по 1/2 дозы в каждую ягодичную мышцу).

При хронических инфекциях мочевыводящих допускается вводить 3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.

В/в путь введения предпочтителен при септицемии и шоке, а также у пациентов с ХСН, заболеваниями крови, тяжелыми ожогами или сниженной мышечной массой. Для капельного введения разовую дозу разводят в 50-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяется с учетом потребности в жидкости.

В период лечения необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) контроль общего анализа мочи, концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, КК; определение функции слухового нерва.

В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Концентрация препарата в сыворотке крови у больных с гипертермией или анемией может быть несколько ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела и не имеющих анемию, вследствие более короткого T1/2 (коррекции режима дозирования обычно не требуется). Однако снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови у больных с тяжелыми ожогами может потребовать увеличения вводимой дозы.

При наличии "жизненных" показаний может быть использован у беременных и кормящих женщин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из ЖКТ, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии).

Токсические эффекты повышаются у пожилых и при дегидратации.

Снижает эффект антимиастенических ЛС.

Одновременно или сразу по окончании курса лечения нельзя назначать антибиотики и др. ЛС, оказывающие ото- и нефротоксический эффекты (в т.ч. цисплатин, бацитрацин, полимиксин B, колистин, цефалоридин, амфотерицин B, ацикловир, др. аминогликозиды и ванкомицин).

Концентрация в крови увеличивается при одновременном назначении с "петлевыми" диуретиками, в связи с чем возрастает риск развития токсических побочных эффектов.

Опасность возникновения нервно-мышечной блокады увеличивается при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, др. ЛС, блокирующими нервно-мышечную передачу (галогенизированными углеводородами в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, с цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови).

При совместном назначении с бензилпенициллином - синергизм в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков), с карбенициллином (или тикарциллина) - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или латамоксефом - в отношении штаммов Serratia spp.