Невирапин

Международное наименование

Невирапин (Nevirapine)

Групповая принадлежность

Противовирусное [ВИЧ] средство

Действующее вещество

Невирапин

Торговое наименование

Невирапин

Лекарственная форма

суспензия для приема внутрь, таблетки

Действие препарата

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, бета-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с др. антиретровирусными ЛС уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество CD4+-клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов.

In vitro отмечается перекрестная резистентность с др. ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Показания к применению

ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1, в комбинации с др. антиретровирусными ЛС.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пьюга), сыпь, в т.ч. генерализованная, ранее потребовавшая отмены невирапина, клинически выраженный лекарственный гепатит; повышение активности АЛТ или АСТ в 5 раз от ВГН (до снижения активности менее 5 ВГН), повышение активности АЛТ или АСТ в 5 раз от ВГН во время предшестующей терапии невирапином и ухудшении функции печени при повторном назначении невирапина; одновременный прием ЛС, содержащих зверобой продырявленный; профилактика постконтактного инфицирования ВИЧ.

Побочные действия

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна.

Со стороны органов кроветворения: часто - гранулоцитопения; нечасто - анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гепатит; нечасто - желтуха; редко - фульминантный гепатит.

Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь; нечасто - крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; нечасто - артралгия.

Аллергические реакции: часто - гиперчувствительность; частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: часто - нарушение функциональных проб печени (повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ и гипербилирубинемия).

Прочие: часто - лихорадка, усталость.

Постмаркетинговый опыт: тяжелый гепатит, печеночная недостаточность, поражение почек.

На фоне комбинированной антиретровирусной терапии отмечались перераспределение подкожной клетчатки (истончение подкожной клетчатки лица и на периферии и ее увеличение в области живота, внутренних органов, груди и живота, гипертрофия молочных желез); гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; панкреатит, периферическая нейропатия, тромбоцитопения; синдром реактивации иммунитета; остеонекроз.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, взрослым и детям старше 16 лет (или с массой тела более 50 кг или площадью поверхности тела более 1.25 кв.м) в комбинации с не менее чем двумя антиретровирусными ЛС, по 200 мг/сут в первые 14 дней, затем по 200 мг 2 раза в сутки.

Детям в возрасте старше 2 нед назначается в виде раствора для приема внутрь по 150 мг/кв.м 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем по 150 мг/кв.м 2 раза в сутки, но не более 400 мг/сут: при площади поверхности тела (кв.м) 0.06-0.12 - 12.5 мг (1.25 мл), 0.12-0.25 - 25 мг (2.5 мл), 0.25-0.42 - 50 мг (5 мл), 0.42-0.58 - 75 мг (7.5 мл), 0.58-0.75 - 100 мг (10 мл), 0.75-0.92 - 125 мг (12.5 мл), 0.92-1.08 - 150 мг (15 мл), 1.08-1.25 - 175 мг (17.5 мл), более 1.25 - 200 мг (20 мл).

При ХПН с КК менее 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с ХПН, которым проводится диализ, после процедуры назначается дополнительно 200 мг.

При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования у лиц старше 65 лет не установлен.

При появлении сыпи в течение первых 14 дней приема, переход на дозу 200 мг 2 раза в сутки откладывают до разрешения сыпи, однако более 28 дней невирапин в дозе 200 мг/сут не применяют (требуется подбор альтернативной терапии).

Перерыв в приеме невирапина более 7 дней требует начального 14-дневного приема в дозе 200 мг/сут.

Особые указания

В течение 8 нед после начала лечения рекомендуется проводить текущий контроль показателей функционального состояния печени.

Не излечивает ВИЧ-1 инфекцию; у пациентов могут отмечаться заболевания, связанные с прогрессированием ВИЧ-1 инфекции, в т.ч. инфекции, вызываемые условно патогенной флорой.

Не снижает риска заражения др. лиц ВИЧ-1 при половом контакте или при попадании вируса в кровь.

Пациентам необходимо сообщить, что главным симптомом токсического действия является появление сыпи, и должны быть предупреждены о недопустимости увеличения дозы до момента ее полного исчезновения.

Необходим ежедневный прием; если прием очередной дозы пропущен, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Однако, если прием очередной дозы был полностью пропущен, следующую дозу удваивать нельзя.

Наибольший опыт применения невирапина получен в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Подбор схемы лечения должен основываться на чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным ЛС.

Невирапин не должен применяться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к режиму терапии, оказавшемуся неэффективным (быстрое развитие резистентности).

С целью предотвращения инфицирования ребенка ВИЧ-инфицированным матерям следует отказаться от кормления грудью, в т.ч. на фоне приема невирапина.

При выборе новых антиретровирусных ЛС, которые предполагается использовать в комбинации с невирапином, следует принимать во внимание возможность развития перекрестной устойчивости. В случае отмены антиретровирусной терапии, содержащей невирапин, необходимо иметь в виду его длительный T1/2. Если одновременно прекращается применение антиретровирусных ЛС с более коротким, чем у невирапина T1/2, то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющихся в течение недели или более, может развиться устойчивость ВИЧ.

Первые 18 нед терапии невирапином имеют особое значение. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных тяжелых и опасных для жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза) или тяжелого гепатита, печеночной недостаточности. Первые 6 нед терапии сопряжены с наибольшим риском реакций со стороны печени и кожи. У женщин и пациентов с относительно высоким числом CD4+-лимфоцитов риск побочных эффектов со стороны печени повышается. Если польза не превышает риск, то невирапин не должен назначаться взрослым женщинам с числом CD4+-лимфоцитов более 250/мкл и у взрослых мужчин с числом CD4+-лимфоцитов более 400/мкл.

В некоторых случаях поражение печени может продолжаться и после отмены терапии.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезные и угрожающие жизни кожные реакции, в т.ч. с летальным исходом: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром гиперчувствительности с сыпью, сопровождающихся общими реакциями и поражением внутренних органов. Невирапин следует отменить в случае развития выраженной сыпи, в т.ч. сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, артралгия, миалгия, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе. Невирапин должен быть отменен и не должен назначаться вновь у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами, а также гепатитом, эозинофилией, гранулоцитопенией и нарушением функции почек, или др. признаками поражения внутренних органов.

Пациентам необходимо сообщить о том, что основным проявлением токсичности невирапина является сыпь. Лечение необходимо начинать с 200 мг 1 раз в день в течение первых 14 дней, т.к. установлено, что это уменьшает частоту сыпи. В большинстве случаев сыпь, связанная с приемом невирапина, возникает в первые 6 нед терапии, поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение за пациентами в отношении реакций со стороны кожи. Пациенты, у которых сыпь проявилась в первые 14 дней приема, требуют повышенного внимания. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального периода лечения дозу ЛС не следует повышать до тех пор, пока сыпь не исчезнет, однако в дозе 200 мг невирапин применяют не более 28 дней, далее необходимо подобрать альтернативные методы терапии.

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг/день, в течение первых 14 дней приема невирапина) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может учащать реакции со стороны кожи в течение первых 6 нед терапии.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации по применению невирапина в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии. Риск развития более серьезных исходов реакций со стороны кожи возрастает в случае несвоевременного обращения за медицинской консультацией после возникновения симптомов. Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержащей невирапин.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезная или угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фульминантный гепатит. Критическое значение имеют первые 18 нед лечения, в течение которых необходим тщательный контроль. Наибольший риск реакций со стороны печени отмечается в первые 6 нед терапии. Риск сохраняется и в дальнейшем, поэтому частый контроль функции печени должен осуществляться на протяжении всего лечения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что реакции со стороны печени являются основным проявлением токсичности невирапина и что появление признаков, указывающих на развитие гепатита, требует незамедлительного обследования с проведением контроля функции печени.

При использовании многократных доз невирапина с целью постконтактной профилактики лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжелых проявлениях гепатотоксичности, в т.ч. о развитии печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени. Постконтактная профилактика лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу одобренных показаний для невирапина, и поэтому противопоказана.

Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в т.ч. и во время применения режимов, включающих невирапин, отмечается при исходном повышении активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза по сравнению с ВГН и/или при наличии гепатита В и/или С.

Сообщалось об изменениях показателей функции печени, иногда возникающих уже в первые недели терапии невирапином. Бессимптомное повышение активности ферментов печени описывается часто и не является абсолютным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение активности ГГТ не является противопоказанием к продолжению терапии.

Рекомендуется контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 нед лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения невирапином. Врач и пациент должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, гипербилирубинемия, обесцвечивание стула, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны знать о необходимости обращаться в таких случаях за медицинской консультацией.

В случае повышения активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза по сравнению с ВГН до начала или в процессе лечения, показатели функции печени во время регулярных обследований должны контролироваться чаще. Невирапин не должен назначаться пациентам, у которых исходная активность ACT или АЛТ более чем в 5 раз превышает ВГН (до тех пор, пока он стабильно не снизится до значения, менее чем в 5 раз превышающего ВГН).

Если активность ACT или АЛТ повышаются более чем в 5 раз по сравнению с ВГН в ходе лечения, невирапин должен быть немедленно отменен. Если активность ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям при отсутствии каких-либо клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомы, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение невирапина может быть возобновлено (при необходимости). Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае, исходя из клинической необходимости. Повторное применение невирапина в начальной дозе 200 мг/сут (в течение 14 дней) с последующим ее повышением до 400 мг/сут должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности. Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин должен быть отменен окончательно.

В случае развития гепатита, сопровождающегося такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота, рвота, желтуха, и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учета ГГТ), невирапин должен окончательно отменяться. Невирапин не должен повторно назначаться тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

При применении невирапина в комбинации с др. антиретровирусными ЛС сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с применением др. антиретровирусных ЛС. Их возникновения можно ожидать при применении невирапина в комбинации с др. ЛС; связь этих реакций с применением невирапина низкая.

У пациентов, получающих невирапин или любую др. антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому такие пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Несмотря на то, что установлена способность невирапина предотвращать передачу ВИЧ-1 от матери ребенку (у женщин, не получавших др. антиретровирусные ЛС) для минимизации инфицирования плода, рекомендуется, по возможности, более интенсивное лечение матери до родов с применением комбинации антиретровирусных ЛС.

Невирапин интенсивно метаболизируется в печени, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками. Результаты фармакокинетических исследований указывают на необходимость соблюдения осторожности при назначении невирапина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пьюга). Невирапин не должен назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пьюга).

Фармакокинетические исследования, проведенные у пациентов с нарушениями функции почек, находившихся на гемодиализе, показали, что вспомогательная терапия невирапином с дополнительны введением дозы 200 мг после каждого сеанса диализа может способствовать компенсации влияния диализа на клиренс невирапина, поэтому при КК более 20 мл/мин изменения дозы невирапина не требуется.

У женщин, принимающих невирапин, не следует использовать пероральные противозачаточные средства и др. гормональные методы в качестве основного метода контрацепции, т.к. невирапин может снижать их концентрации. Кроме того, в случае применения во время терапии невирапином пероральных контрацептивов с целью гормональной регуляции, необходим контроль терапевтических эффектов гормонального лечения.

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, при наличии значительного иммунодефицита во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать (или усиливаться) воспалительная реакция на бессимптомно существующие или остаточные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции, и пневмония, вызываемая Pneumocystis carinii), что приводит к тяжелым клиническим состояниям. В типичных случаях такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Является индуктором изоферментов CYP3A и потенциально изофермента CYP2B6, максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 нед после начала терапии. Может снижать концентрацию ЛС, подвергающихся метаболизму с участием данных изоферментов.

Прием пищи, антацидов и препаратов с щелочной буферной средой не влияет на абсорбцию невирапина.

При одновременном приеме с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозином 100-150 мг 2 раза в сутки, ламивудином 150 мг 2 раза в сутки, ставудином 30/40 мг 2 раза в сутки, тенофовиром 300 мг/сут, зидуовудином 100-200 мг 3 раза в сутки) коррекция режима дозирования не требуется.

Не рекомендуется одновременный прием со следующими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: эфавирензом 600 мг/сут (кумуляция токсичности, отсутствие аддитивного эффекта; снижение AUC, Cmin и Cmax эфавиренза), атазанавиром/ритонавиром 300-400/100 мг/сут (снижение AUC, Cmin и Cmax атазанавира и повышение AUC, Cmin и Cmax невирапина), фосампренавиром 1400 мг 2 раза в сутки (снижение AUC, Cmin и Cmax фосампренавира, повышение AUC, Cmin и Cmax невирапина).

При одновременном приеме со следующими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки, фосампренавиром/ритонавиром 700/100 мг 2 раза в сутки, нелфинавиром 750 мг 3 раза в сутки, ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки, саквинавиром/ритонавиром, типранавиром/ритонавиром 500/200 мг 2 раза в сутки коррекция режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки необходимо их повысить дозу до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза в сутки, коррекция дозы невирапина не требуется. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в виде раствора для приема внутрь детям дозу препарата повышают до 300/75 мг/кв.м одновременно с приемом пищи 2 раза в сутки, особенно у пациентов, у которых снижена чувствительность к лопинавиру/ритонавиру.

При одновременном приеме с ингибиторами слияния (энфувиртид, маравирок 300 мг/сут) коррекция режима дозирования не требуется.

При одновременном приеме с ингибиторами интегразы ВИЧ (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) коррекция режима дозирования не требуется.

Значительно снижает AUC, Cmin и Cmax кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и повышает AUC и Cmax его метаболита - 14-гидроксикларитромицина; т.к. последний проявляет меньшую активность в отношении комплекса Mycobacterium avium-intracellulare, необходимо рассмотреть возможность перехода на азитромицин; дополнительно рекомендуется проводить контроль показателей функции печени.

Не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры рифабутина (150 мг/сут или 300 мг/сут), однако из-за высоких колебаний концентрации последнего у разных лиц, может отмечаться существенное повышение AUC, что требует осторожности при одновременном применении рифабутина и невирапина.

Одновременное применение с рифампицином (600 мг/сут) не рекомендуется - значительное снижение AUC, Cmin и Cmax невирапина, рекомендуется переход на рифабутин.

Вследствие повышения AUC, Cmin и Cmax невирапина в 2 раза при одновременном применении с флуконазолом (200 мг/сут) следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении с итраконазолом (200 мг/сут) может потребоваться увеличение дозы последнего.

Одновременный прием с кетоконазолом (400 мг/сут) не рекомендуется (снижение AUC, Cmin и Cmax кетоконазола и повышение данных параметров у невирапина).

При одновременном применении с циметидином коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с варфарином следует усилить контроль показателей свертывания крови.

При одновременном применении с медроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 мес) коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0.035 мг) или норэтистерон (1 мг/сут), следует использовать дополнительные методы контрацепции; исследования с др. пероральными контрацептивами не проводились.

При одновременном применении с метадоном следует иметь в виду возможность развития синдрома , что может потребовать коррекции дозы метадона.

Одновременное применение с ЛС, содержащими зверобой продырявленный, противопоказано.

Кетоконазол и эритромицин существенно ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Добавить комментарий

Читайте также

Медицинский форум

  • как может у здорового ребенка соэ быть выше, чем во время болезни?

    скажите почему у ребенка во время болезни (бронхит) соэ было 4,сдавали на 3 днь после начало болезни и на 8 день, сейчас соэ 15, но ребенок по словам врача абсолютно здоров и выписал в сад.говорит что это нормально. как может у здорового ребенка соэ быть выше, чем во время болезни?
  • Жидкий стул у ребенка

    тоже был жидкий стул, ребенок искусственник. Сдали на дисбак., выявили клебсиелу, клостридии... По копрограме тоже жиры были, назначали креон, УЗИ выявило загиб желчевыводящих протоков. Нам щаз 1,8 год. Могу предложить Вам пересдать все анализы в другом центре, ради объективности, сделать УЗИ органов ЖКТ. Нам для закрепления стула помог Примадофилус - пробиотик США, потом пили Бифидумбактерин форте, пока пьем, все Ок. Рекомендую также присмотреться к своему здоровью, ваш ребенок ведь ест "вас", рацион пересмотрите, нет ли у вас дисбака? Разбираться должен не педиатр, а гастроэнтеролог, в нашей поликлинике также ходили к инфекционисту...
  • муж

    Раз врешь, значит не любишь. А для чего живешь с ним? Оставь его в покое. Может другая его будет ценить
Создать новую тему