Йонделис

Международное наименование

Трабектедин (Trabectedin)

Групповая принадлежность

Противоопухолевое средство - алкалоид

Действующее вещество

Трабектедин

Торговое наименование

Йонделис

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Действие препарата

Противоопухолевое средство.

Представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника (Ecteinascidia turbinate).

Подавляет транскрипцию генов. Связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции, ДНК-связывающие белки и механизмы репарации ДНК, что приводит к нарушению клеточного цикла.

Оказывает антипролиферативное действие в культурах клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника, меланому.

Показания к применению

Распространенная саркома мягких тканей (при отсутствии чувствительности к антрациклинам и ифосфамиду или противопоказании к их применению). Эффективность показана преимущественно при липосаркоме и лейомиосаркоме.

Противопоказания

Гиперчувствительность, активная инфекция (тяжелая или неконтролируемая), ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, активность КФК более 2.5 раза от верхней границы нормы (ВГН), гипербилирубинемия, одновременный прием с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, этанолом, одновременная вакцинация для профилактики желтой лихорадки.

Побочные действия

Частота: очень часто - более 1/10; часто - более 1/100 и менее 1/10; нечасто - более 1/1000 и менее 1/100; редко - более 1/10000 и менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000, включая единичные сообщения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение активности КФК, гиперкреатининемия, гиперальбуминемия; часто - снижение массы тела.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто - фебрильная нейтропения.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - периферическая сенсорная нейропатия, дизгевзия, головокружение, парестезия, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, запор, гипербилирубинемия, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ; часто - диарея, стоматит, боль в животе, диспепсия.

Со стороны кожных покровов: часто - алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия, артралгия, боль в спине.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия; часто - дегидратация, снижение аппетита, гипокалиемия.

Со стороны ССС: часто - снижение АД, .

Прочие: очень часто - усталость, астения; часто - лихорадка, отек, в т.ч. периферический, реакции в месте инъекции, инфекции.

Постмаркетинговый опыт: некроз окружающих тканей при экстравазации.

Способ применения и дозы

В/в в течение 24 ч через центральный венозный катетер. Начальная доза - 1.5 мг/кв.м площади поверхности тела каждые 3 нед.

Вводят только при абсолютном числе нейтрофилов - 1500/мкл и более, тромбоцитов - 100 тыс./мкл и более, Hb -90 г/л и более, билирубине в плазме крови не должен превышать ВГН, ЩФ - не более 2.5 раз выше ВГН (при повышении активности ЩФ, возможно связанном с поражением костной системы, необходимо определить активность ферментов - 5-нуклеотидазы или ГГТ), АЛТ и АСТ не более 2.5 раз выше ВГН, альбумине - более 25 г/л.

Повторные инфузии можно проводить только при соблюдении вышеперечисленных критериев, либо инфузию откладывают (вплоть до 3 нед) до достижения соответствующих лабораторных показателей. Препарат вводят в той же дозе (при отсутствии др. негематологических нежелательных явлений 3-4 ст).

При сохранении токсичности более 3 нед следует рассмотреть возможность отмены лечения.

В течение первых двух 3-недельных циклов лечения билирубин, активность ЩФ, КФК, АЛТ и ACT следует контролировать еженедельно, при последующих циклах - 1 раз между инфузиями.

Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1.2 мг/кв.м при появлении хотя бы одного из следующих явлений: нейтропении менее 500/мкл (сохраняющейся более 5 дней или сопровождающейся лихорадкой или инфекцией), тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл, повышении концентрации билирубина выше ВГН и/или активности ЩФ более 2.5 раз выше ВГН, повышении активности ACT или АЛТ более 2.5 раз выше ВГН, при не нормализовавшихся к 21 дню цикла побочных явлениях 3-4 ст. тяжести (тошнота, рвота, слабость).

После снижения дозы из-за токсичности, повторное ее повышение в последующих циклах не рекомендуется.

При появлении токсических реакций в последующих циклах доза может быть далее снижена до 1 мг/кв.м.

При появлении очередной необходимости снижения дозы, следует рассмотреть возможность отмены лечения.

При печеночной недостаточности возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатотоксичности.

Для профилактики рвоты проводят премедикацию ГКС (дексаметазон 20 мг в/в за 30 мин перед каждой инфузией), при необходимости могут применяться дополнительно противорвотные ЛС.

Особые указания

Лечение проводят под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

При печеночной недостаточности повышается риск гепатотоксичности, поэтому за пациентами с клинически значимым поражением печени (активным хроническим гепатитом) требуется наблюдение и при необходимости коррекция дозы. Максимальная активность ACT и АЛТ достигается через 5 дней. Токсичность снижается до приемлемой или исчезает к 14-15 дню, только в менее 2% циклов для ее нормализации требуется более 25 дней. С увеличением количества инфузий наблюдается тенденция к снижению активности ACT и АЛТ.

Гипербилирубинемия 1-2 ст. отмечается у 23% больных, 3 ст. - у 1%. Максимальная концентрация билирубина достигалась через 7 дней после начала повышения концентрации билирубина, через неделю показатели билирубина нормализуются.

Смертность больных вследствие поражения печени не превышала 1%.

При гипербилирубинемии очередную инфузию трабектедина следует отменить.

Больным с повышенной активностью ACT, АЛТ или ЩФ между циклами введения может потребоваться снижение дозы.

Перед началом и в ходе лечения следует контролировать КК.

До начала лечения, еженедельно в течение первых 2 циклов и затем 1 раз в течение каждого цикла следует проводить полный анализ крови, включая тромбоциты и лейкоцитарную формулу.

При развитии лихорадки следует незамедлительно начать активную поддерживающую терапию.

Иногда может развиваться рабдомиолиз, особенно при наличии миелотоксичности, тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности.

В случае развития рабдомиолиза следует незамедлительно начать поддерживающую терапию (нагрузка жидкостью, защелачивание мочи, диализ). Введение трабектедина прекращают до полного купирования рабдомиолиза.

При появлении любой из форм токсичности следует контролировать состояние больного.

Рекомендуется проводить инфузию только через центральный венозный катетер. При введении трабектедина в периферические вены могут развиться потенциально тяжелые реакции в месте инъекции.

Применение трабектедина во время беременности может вызывать врожденные дефекты у плода.

Женщины детородного возраста и мужчины должны пользоваться эффективными методами контрацепции в период лечения и в течение 3 (женщины) и 5 (мужчины) мес после окончания лечения.

При наступлении беременности женщины должны немедленно известить об этом лечащего врача.

Трабектедин может оказывать генотоксическое действие. Перед началом лечения следует проконсультировать пациента о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития необратимой импотенции.

В виду высокой токсичности при приготовлении раствора необходимо пользоваться защитными средствами, включая маску, перчатки и очки.

Беременные женщины не должны работать с данным ЛС.

При случайном попадании препарата на кожу, слизистые оболочки или в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

Трабектедин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов этого фермента (кетоконазол, флуконазол, ритонавир, кларитромицин) может ослаблять метаболизм и повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости применения таких комбинаций следует учитывать риск развития токсичности.

Применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) может снижать системное действие трабектедина.

Трабектедин является субстратом P-гликопротеина, поэтому одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (циклоспорин, верапамил), может изменять распределение и/или выведение ЛС.

Добавить комментарий

Читайте также

Медицинский форум

  • Микрохирургия кисти

    Кныш Евгений в областной больнице.Замечательный хирург.Прошел год после операции,даже швов незаметно)
  • Ищу Нахимович Галину Александровну, эндокринолог

    Всем здравствуйте. Я ищу Нахимович Галину Александровну. Эндокринолог. Она уволилась из поликлинники по адресу пр. Елизарова д. 32. ПОМОГИТЕ МНЕ ЕЕ НАЙТИ!!! Звоните мне на тел 8-911-213-5753. Спасибо
  • лечение наркомании и алкоголизма

    Реабилитационная программа делится на виды:• Стационарная (Реабилитационный центр)от 90 до 250 дней• Послечебная 90 дней• Личностный ростСтационарная программаНа кого рассчитана программа? На людей с алкогольной, наркотической, игровой зависимостью. Продолжительность программы до шести месяцев.Условия для поступления на программу: желание и потребность прекратить употребление (алкоголя, наркотиков, и.т.д.)Программа реабилитационного центра разработана на основе наиболее эффективных методов мировой практики по лечению зависимостей (наркомании, алкоголизма, игромании) и рассчитана на прохождение стационарного курса, продолжительностью от 3-х до 6 месяцев.Лечение зависимости в стационаре позволяет человеку в условиях полной защиты от деструктивных воздействий внешней среды сосредоточиться на своем выздоровлении.Целью программы является обретение новой точки жизненного отсчета и, в связи с этим, полного выздоровления от зависимого поведения.Лечение осуществляется при помощи использования новейших методов педагогики и психотерапии с участием высококвалифицированных специалистов:• психологов и психотерапевтов с большим опытом работы с зависимыми;• консультантов (людей с опытом личного выздоровления и специальной подготовкой для работы в Реабилитационном центре);Программа включает в себя комплекс мероприятий, направленных на достижение и удержание трезвого образа жизни:• групповую и индивидуальную психотерапевтическую работу по 12 шагам («Минессотская модель» и дейтоп);• телесно-ориентированную терапию;• цикл тематических лекций;• тренинги личностного роста;• группы самопомощи;• психокоррекционную работу с семьей;• просмотр и обсуждение кинофильмов;Суть лечения алкоголизма и наркомании состоит в налаживании глубинных личностных процессов, сбой в которых привел к возникновению зависимости. Специалисты программы помогут обнаружить скрытые причины заболевания, осознать его последствия, справиться с психологическими трудностями. тел.+7(987)796-12-88
  • Кратко о разделе "Вопрос - Ответ"

    На Ваши вопросы в разделе "Вопрос - Ответ" отвечает реальный практикующий врач-педиатр. Вопросов мало, еще меньше свободного времени. Мы стараемся ответить на все-все вопросы.Если Вы не получили в оперативном режиме ответ на свой вопрос, поверьте - мы стараемся с постоянной периодичностью отвечать на Ваши вопросы.Будем дальше думать как можно оптимизировать работу данного раздела. По всем Вашим пожеланиям и идеям просим писать в эту ветку! Будем рады всем Вашим идеям и пожеланиям!
  • Лечение псориаза

    Всем привет!  Хочу обсудить способы "лечения" псориаза.Поделюсь от себя. Чтобы болезнь отошла, нужно примерно следующее: свежий воздух, соленое море, отсутствие каких-либо нервов. Конечно, можно периодически применять и мазь Элоком-С, но так или иначе, это гормональное средство, и пользуюсь ей очень неохотно. Морем каждый день себя не побаловать - это понятно. Поэтому хорошо помогают и ванны с морской солью. Но самое главное - это отсутствие нервов и переживаний. Шампуни/спреи - это лишняя трата.Буду рад вопросам - с удовольствием поделюсь своими наблюдениями.Очень было бы интересно узнать Ваш опыт лечения данного недуга.
Создать новую тему