Тайверб

Международное наименование

Лапатиниб (Lapatinib)

Групповая принадлежность

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Действующее вещество

Лапатиниб

Торговое наименование

Тайверб

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Действие препарата

Противоопухолевое средство. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR - epidermal growth factor receptor [ErbB1]) и рецептором эпидермального фактора роста человека HER2+/neu - (human epidermal growth factor receptor [ЕгbВ2+]).

Отличается от др. ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и с ЕгbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса - 300 мин).

Помимо собственной активности, in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузамабом клетках. Лапатиниб активен в средах, содержащих трастузамаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu [ЕгbВ2+].

Показания к применению

Распространенный и/или метастазирующий рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2+) в составе комбинированной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших трастузумаб.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Побочные действия

Частота: очень часто (1/10 и более), часто (1/100 и более, менее 1/10), нечасто (1/1000 и более, менее 1/100), редко (1/10 000 и более, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные случаи.

При монотерапии лапатинибом.

Со стороны ССС: часто - снижение фракции выброса ЛЖ (в 90% - асимптоматическое, проходящее спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата, в 0.1% - симптоматическое (одышка, СН, ощущение сердцебиения)).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - интерстициальный легочный процесс/пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея (в т.ч. приводящая к дегидратации), тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь (в т.ч. акне)

Лабораторные показатели: нечасто - гипербилирубинемия.

Прочие: очень часто - слабость, анорексия.

При комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином частота побочных эффектов была выше на 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диспепсия.

Со стороны кожных покровов: очень часто - сухость кожи.

Побочные эффекты, наблюдающиеся с одинаковой частотой при комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином и при монотерапии капецитабином.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, запор, абдоминальные боли.

Со стороны кожных покровов: очень часто - ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, очень часто - бессонница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боли в спине и конечностях.

Лабораторные показатели: очень часто - гипербилирубинемия.

Прочие: очень часто - воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит).

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до еды или через 1 ч после еды, по 1250 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Пропущенные дозы не восполняются (т.е. уменьшать интервалы между приемами не следует).

Лечение лапатинибом необходимо приостановить в случае снижения фракции выброса ЛЖ (до 3 ст. или больше по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение возобновляют не ранее чем через 2 нед в меньшей дозе (1000 мг/сут) и только если показатель фракции выброса ЛЖ находится в допустимых границах нормы.

Лечение лапатинибом необходимо прекратить в случае появления симптомов интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Лечение лапатинибом прекращают или изменяют дозу, если развивающиеся токсические эффекты соответствует 2 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института). Возобновляют лечение с дозы 1250 мг/сут, если токсические эффекты снизились до 1 ст. и менее. При повторном возникновении токсических эффектов дозу лапатиниба снижают до 1000 мг/сут.

Особые указания

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт проведения химиотерапии.

При комбинированной терапии с капецитабином следует учитывать его противопоказания.

Женщинам фертильного возраста и мужчинам во время и в течение 3-х мес после окончания терапии лапатинибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Беременность, наступившую в период лечения лапатинибом, необходимо прервать. Лапатиниб не оказывает тератогенного действия, но может явиться причиной возникновения некоторых аномалий развития плода в дозах, токсичных для матери.

Перед началом лечения необходимо определить фракцию выброса ЛЖ и контролировать ее во время лечения лапатинибом.

Снижение фракции выброса ЛЖ в течение 9 нед лечения ограничивает длительность проводимой терапии.

Пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет возникновения симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.

При развитии диареи необходимо назначение противодиарейных ЛС. При диарее тяжелой степени приостанавливают или отменяют прием лапатиниба;

вводят электролиты и жидкость для предупреждения дегидратации (перорально или в/в).

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении лапатиниба и ингибиторов CYP3A (кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

Применение кетоконазола (ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, повышает AUC лапатиниба в 3.6 раза, T1/2 - в 1.7 раза. При необходимости одновременного назначения пациенту мощного ингибитора CYP3A4 необходимо снизить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанную таким образом, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов.

После отмены мощного ингибитора увеличение дозы лапатиниба до рекомендованной осуществляется только через 1 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4).

При одновременном применении лапатиниба с индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. Применение карбамазепина (индуктора CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, снижает AUC лапатиниба на 72%.

При одновременном применении мощного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба подбирают основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут. Дозу рассчитывают так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. После отмены мощного индуктора дозу лапатиниба снижают до рекомендованной только через 2 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный CYP3A4 индуктор).

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях (in vitro). Необходима осторожность при одновременном применении лапатиниба и ЛС с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Незначительно ингибирует микросомальные ферменты печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков (p-гликопротеин и BCRP - белок резистентности рака молочной железы). Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки p-гликопротеин, BCRP и OATP1B1 (полипептид, транспортирующий органические анионы) in vitro, поэтому может оказывать влияние на фармакокинетику субстратов для p-гликопротеина (дигоксин), BCRP (топотекан) и ОАТР1В1 (розувастатин).

Добавить комментарий

Читайте также

Медицинский форум

  • ИЩУ ЛОР ВРАЧА ФАТЬЯНОВУ ТАТЬЯНУ ЕВГЕНЕВНУ .

    ИЩУ ЛОР ВРАЧА ФАТЬЯНОВУ ТАТЬЯНУ ЕВГЕНЕВНУ .ГДЕ ОНА СЕЙЧАС ПРИНЕМАЕТ .ОЧЕНЬ НУЖНА ХОРОШИЙ ВРАЧ .ОНА РАБОТАЛА В СКАЛЕ .КТО ЗНАЕТ ПОЗВОНИТЕ 89384223172 НУЖНО СРОЧНО РЕБЕНКА ПОЛЕЧИТЬУ НЕГО ЗОЛОТИСТЫЙ СТАФИЛАКОК ПРОШУ ВАС .
  • врач-терапевт Конькова дискредитировала профессию врача.

    В 2000 году Марина Константиновна Конькова(Павлова) закончила Рязанский медицинский университет. После окончания института начала работать врачем-терапевтом. Отличалась высокой работоспособностью. Приходящих на приём мужчин приглашала к себе домой для продолжения лечения. Просила денежное вознаграждение за оказанные сексуальные услуги на дому, мотивирую это тем, что «врачи мало зарабатывают». Вышла замуж по любви. После замужества пыталась реализовать избыточную сексуальную активность, уговорив мужа на группой секс. Марине Коньковой очень нравилась сама идея секс вшестером. Муж вначале поддерживал идею, потом охладел. В 2013 начала высказывать параноидные идеи. Была госпитализирована в больницу Скворцова-Степанова, где был выставлен диагноз:» Шизофрения, Параноидная форма». История болезни номер 20086. Просила остаться в больнице, так как у неё возникло желание заняться благоустройством больничного сада. После выписки из стационара продолжила практику врачем-терапевтом. Постановлением Смольнинского района суда от 10 июня 2016 года Марина Конькова была признана виновной в совершении административного правонарушения, предусмотренного ст. 6.11 КоАП РФ, и ей назначено наказание в виде штрафа в размере 1500 рублей. В августе 2016 года Марина Конькова была повторно задержана сотрудниками полиции за занятие проституцией(протокол административного задержания номер 12654), однако это не останавливает от постыдного занятия проституцией врача-терапевта медицинского центра Гайде Марину Константиновну Конькову(Павлову). В настоящий момент Марина Константиновна Конькова устроилась на работу в частный медицинский центр с весьма сомнительной реакцией судя по отзывам из Интернета. Совсем недавно по вине Коньковой М.В. умерла пациентка Раиса Иванова, 75 лет, поскольку врач не смогла во-время выявить пневмонию и лечила пациентку амбулаторно от «хронического бронхита». После проведения судебно-медицинской экспертизы выяснилось, что у Раисы Ивановой была тяжёлая пневмония. Это ещё одна человеческая жизнь на совести так называемого врача-терапевта Коньковой Марины Константиновны. Родственники Раисы Ивановой обратились в суд, чтобы привлечь преступницу к уголовной ответственности. Уважаемые пациенты если Вы или Ваши близкие пострадали от действия данного человека обращайтесь в Следственный Комитет или прокуратуру гСанкт-Петербурга
  • записаться на прием

    как  записаться на прием к ЖИДЕЛЕВОЙ НАТАЛЬЕ ПЕТРОВНЕ? 
  • Врачь сказал состояние удовлетворительное

    Жалобу катать на эту врачиху.Сама работаю лаборантом в реанимации и приемном покое,дежурим круглосуточно и не важно какое число и время,анализы крови и мочи делаю в любонхе время суток.Мурманская область
  • Микрохирургия кисти

    Кныш Евгений в областной больнице.Замечательный хирург.Прошел год после операции,даже швов незаметно)
Создать новую тему