Вилате

Фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда; активированный фактор свертывания крови VIII является кофактором к активированному фактору свертывания крови IХ, ускоряя переход фактора свертывания свертывания крови X в активную форму; активированный фактор Х активирует переход протромбина в тромбин, тромбин, в свою очередь активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба.

Препарат содержит фактор Виллебранда, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный, и корригирует нарушения гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда: восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (прикрепляется к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов, обеспечивает первичный гемостаз, уменьшает временя свертывания, при этом эффект проявляется немедленно и зависит от степени полимеризации белка); нормализует сопутствующий дефицит фактора свертывания крови VIII (при в/в введении связывает эндогенный фактор свертывания крови VIII и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию), восстанавливает активность фактора VIII:C до нормального.

Заместительная терапия препаратом у больных гемофилией А повышает содержание фактора свертывания крови VIII, оказывая временную коррекцию дефицита фактора и снижая риск кровотечений. Кроме того, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), врожденной гемофилией А или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, озноб, ощущение сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД, редко - анафилактический шок), жжение в месте введения, гипертермия, "приливы", головная боль, сонливость, апатия, тошнота, рвота, беспокойство. Развитие ингибиторных антител к фактору Виллебранда - при болезни Виллебранда, при гемофилии А - к фактору свертывания крови VIII (как правило, IgG), что приводит к неадекватному клиническому ответу на введение препарата; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор свертывания крови VIII, длительное повышение плазменной активности фактора свертывания крови VIII:С повышает риск развития тромбоза (необходим контроль пациентов из группы риска).

У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата.

В/в, после растворения прилагаемым растворителем; полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл.

Болезнь Виллебранда: доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, активности фактора свертывания крови VIII:С и фактора Виллебранда:РК.

Соотношение между фактором свертывания крови VIII:С и фактором Виллебранда:РК 1:1, в среднем 1 МЕ/кг. фактор свертывания крови VIII:С и фактор Виллебранда:РК повышают плазменную активность на 1.5-2% от нормальной соответствующего белка. Обычная доза препарата 20-50 МЕ/кг, что повышает активность фактора свертывания крови VIII:С и фактора Виллебранда:РК до 30-100%. Начальная доза может быть повышена до 50-80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, с желудочно-кишечными кровотечениями.

Для профилактики кровотечения необходимо начинать введение препарата за 30 мин до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства препарат вводят за 12-24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом ожидаемая концентрация фактора Виллебранда:РК 60 МЕ/дл и более (60% и более) и фактора свертывания крови VIII:С 50 МЕ/дл и более (50% и более). Доза вводится каждые 12-24 ч. Продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение активности фактора свертывания крови VIII:С. После 24-48 ч лечения, во избежание избыточного повышения активности фактора свертывания крови VIII:C необходимо уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.

Гемофилия А: 1 ME фактора свертывания крови VIII:С/кг повышает активность фактора в плазме на 15-2% от нормального значения. Определение необходимой дозы: масса тела (кг) х желаемое повышение активности фактора свертывания крови VIII (%) х 0.5 МЕ/кг.

В случае описываемых ниже случаев кровотечений, активность фактора свертывания крови VIII:C не должна опускаться ниже исходной в плазме (% от нормальной) в соответствующий период времени.

Умеренные кровотечения (ранние гемартрозы, в/м кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 20-40 МЕ/дл (20-40%), введение повторяют каждые 12-24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до стихания боли или заживления источника кровотечения. Б

Более обширные кровотечения (в/м кровотечения или гематомы) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 30-60 МЕ/дл (30-60%) каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней, до стихания боли и восстановления трудоспособности.

Опасные для жизни кровотечения (внутричерепное, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 60-100 МЕ/дл (60-100%) каждые 8-24 ч, до полного исчезновения угрозы.

Малые хирургические вмешательства (в т.ч. удаление зубов) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 30-60 МЕ/дл (30-60%) каждые 24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до заживления.

Большие хирургические вмешательства - необходимая активность фактора свертывания крови VIII (до и после операции) - 80-100 МЕ/дл (80-100%) каждые 8-24 ч, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержания активности фактора свертывания крови VIII в пределах 30-60%.

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить 20-40 МЕ/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.

При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемой концентрации фактора свертывания крови VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Bethesda на наличие ингибиторных антител к фактору свертывания крови VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов лечение фактором свертывания крови VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий.

При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД и анафилаксия. В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При развитии анафилактических реакций пациентов необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител.

При применении ЛС, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена, поэтому рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В.

Продолжительное лечение пациентов с болезнью Виллебранда препаратом, содержащим фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII может вызвать избыточное повышение фактора свертывания VIII:С, что повышает риск тромбообразования (необходим контроль концентрации фактора свертывания VIII:С).

Риск развития ингибиторных антител при гемофилии А достигает максимума в течение первых 20 дней после назначения, реже после первых 100 дней применения препарата. Возможность использования препарата при наличии ингибиторных антител к фактору свертывания VIII не установлена.

Для введения препарата следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Если для согревания растворителя используется водяная баня, ее температура не долна превышать 37 град.С. Допустимо введение только прозрачного или слегка опалесцирующего раствора, без осадка.

Не следует смешивать с др. ЛС или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.