Виро-Зет

Синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клетки зидовудин фосфорилируется до активного метаболита - зидовудин-5'-трифосфата. Зидовудинтрифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Зидовудинтрифосфат слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма.

В комбинации с др. противовирусными ЛС увеличивает количество CD4+-клеток.

Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода (во время беременности, в родах, у новорожденных, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей).

Гиперчувствительность; нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (Hb ниже 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л); одновременный прием со ставудином, доксорубицином, др. ЛС, снижающими противовирусную активность зидовудина; детский возраст (до 3 лет - капсулы, с массой тела менее 30 кг - таблетки).

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности ферментов, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны ССС: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактат-ацидоз, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсических эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Внутрь в составе комбинированной терапии, взрослым по 600 мг в сутки в несколько приемов.

Детям старше 6 нед и с массой тела более 4 кг: с массой тела 4-9 кг - по 12 мг/кг 2 раза в сутки или 8 мг/кг 3 раза в сутки (суточная доза - 24 мг/кг); 9-30 кг - по 9 мг/кг 2 раза в сутки или 6 мг/кг 3 раза в сутки (суточная доза - 18 мг/кг); более 30 кг - по 300 мг 2 раза в сутки или 200 мг 3 раза в сутки. При расчете на площадь поверхности тела назначают по 160 или 240 мг/кв.м 3 или 2 раза в сутки соответственно (суточная доза 480 мг/кв.м).

Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-1 от матери плоду (на сроке гестации более 14 нед): беременным - по 100 мг 5 раз в сутки до начала родов. Во время родов препарат вводят в/в в дозе 2 мг/кг в течение 1 ч или в виде длительной в/в инфузии в дозе 1 мг/кг/ч до пересечения пуповины. Новорожденным внутрь по 2 мг/кг или в/в по 1.5 мг/кг в течение 30 мин каждые 6 ч в первые 12 ч после рождения, курс - 6 нед.

При тяжелой анемии (Hb менее 75 г/л или снижение на 25% от исходного) и/или нейтропении (число гранулоцитов менее 750/мкл или снижение на 50% от исходного) может потребовать снижение дозы до восстановления кроветворения. При возникновении анемии отмена препарата не всегда снижает потребность в переливании крови. Если после отмены препарата восстанавливается функция костного мозга, то для ее поддержания может назначаться эпоэтин альфа в рекомендуемых дозах.

При терминальной стадии ХПН пациентам, находящимся на диализе назначают по 100 мг каждые 6-8 ч.

Режим дозирования у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не установлен.

Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины

периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем - 1 раз в месяц.

Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 нед от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1.2-1.5 г/сут) у больных со снижением содержания CD4+-клеток, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), дефицитом цианокобаламина. При снижении Hb более чем на 25% или снижении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным значением, анализ крови проводят чаще.

Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков данных состояний зидовудин следует отменить. Факторы риска лактат-ацидоза - женский пол, ожирение, длительный прием противовирусных ЛС, представляющих собой нуклеозидные аналоги.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожная сыпь, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

Зидовудин не следует назначать с др. ЛС, содержащими зидовудин.

У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства.

Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ( горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, лицо.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ставудин снижает эффективность зидовудина in vitro, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких ЛС с зидовудином не рекомендуется.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из ЛС in vitro.

Одновременное применение с ганцикловиром, интерфероном альфа, рибавирином, др. ЛС, угнетающими костномозговое кроветворение, в т.ч. цитостатическими ЛС может усилить гематотоксичность зидовудина.