Тамоксифен Лахема

Противоопухолевое антиэстрогенное средство. Конкурентно ингибирует рецепторы эстрогенов в органах-мишенях и опухолях, происходящих из этих органов. В результате возникает комплекс (препарат-рецептор-кофактор переноса), который после транслокации в клеточное ядро предотвращает гипертрофию клеток, зависящих от эстрогенного регулирования. Обладает антигонадотропными свойствами, подавляет синтез Pg в опухолевой ткани. Тормозит прогрессирование опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами.

Способность блокировать эстрогены может сохраняться в течение нескольких недель после однократной дозы.

Кроме того, тамоксифен может вызывать овуляцию у женщин при ее отсутствии, стимулируя высвобождение из гипоталамуса ГРФ, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза. У мужчин с олигоспермией повышает концентрацию ЛГ и ФСГ, тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Тамоксифен и некоторые его метаболиты (N-дезметилтамоксифен, 4-гидрокситамоксифен) являются сильными ингибиторами оксидаз смешанной функции системы цитохрома P450 печени, однако клиническое значение этих эффектов не определено.

Рак молочной железы (особенно в менопаузе); рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации); карцинома in situ протока молочной железы; рак эндометрия; эстрогенчувствительные опухоли; адъювантная терапия рака молочной железы.

Гиперчувствительность, тяжелая тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, беременность, период лактации.

Очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - менее 0.01%, включая отдельные случаи.

Со стороны органа кроветворения: редко - транзиторная лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - нейтропения.

Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - нарушение вкуса, судороги ног, депрессия, снижение либидо у мужчин, сонливость, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нечасто - снижение остроты зрения, помутнение роговицы, катаракта, ретинопатия, ретробульбарный неврит.

Со стороны ССС: очень часто - жара к лицу; нечасто - тромбоз (риск возрастает при сопутствующей цитостатической терапии).

Со стороны дыхательной системы: очень редко - тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; редко - запор, диарея, панкреатит, жировая дегенерация печени, холестаз, гепатит, тяжелое нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: нечасто - сыпь, алопеция; редко - усиленный рост волос, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - сухость кожи.

Со стороны репродуктивной системы: очень часто - патологическое вагинальное кровотечение, нарушение менструации, бели; нечасто - кисты яичника (при приеме в пременопаузе); редко - зуд вульвы, импотенция у мужчин, пролиферативные изменения эндометрия (гиперплазия эндометрия, эндометриоз).

Лабораторные показатели: редко - гиперлипидемия, повышение активности ферментов; очень редко - гипертриглицеридемия, гиперкальциемия у пациентов с метастазами в костях.

Прочие: очень часто - задержка жидкости; нечасто - канцерогенный эффект, усталость; редко - буллезный пемфигоид, анорексия; частота неизвестна - оссалгия, боль в очагах поражения, повышение температуры тела, увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 нед), увеличение массы тела, миастения, повышенная утомляемость.

Обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний.

Внутрь, при раке молочной железы - по 20-40 мг 1-2 раза в день (утром и вечером), эндометрия - 20-30 мг 1-2 раза в день. Лечение проводят длительно (до появления признаков прогрессирования заболевания), т.к. эффект сохраняется только на фоне постоянного применения; при необходимости используют в комбинации с лучевой и цитостатической терапией.

Максимальная суточная доза - 40 мг.

Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или разделяя необходимую дозу на 2 приема, утром и вечером.

До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое (исключение беременности) и терапевтическое обследование.

Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, концентрацию Ca2+ в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста - каждые 3 мес, гинекологическое обследование (при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить).

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию Ca2+ в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить.

У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов).

Снижает сывороточную концентрацию летрозола на 37%.

Цитостатики повышают риск тромбообразования.

Совместное применение тамоксифена и тегафура может вызывать активный хронический гепатит и цирроз печени.

Одновременное применение тамоксифена с эстрогенсодержащими ЛС (в т.ч. эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих ЛС.

ЛС, снижающие выведение Ca2+ (например, тиазидные диуретики) повышают риск развития гиперкальциемии.

Бромокриптин повышает сывороточную концентрацию тамоксифена.

Антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и др. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, могут вызывать преждевременное растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих ЛС должен составлять 1-2 ч.