Аккузид

Комбинированный гипотензивный препарат. Хинаприл - ингибитор АПФ; ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ, снижает вазопрессорную активность ангиотензина II и секрецию альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. Cнижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов. Изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции незначительны или отсутствуют. Снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид повышает выведение Na+, Cl-, воды, K+ и гидрокарбонатных ионов, снижает выведение Ca2+; при длительном применении снижает ОПСС в результате перераспределения Na+ в сосудистой стенке. Комбинация хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному гипотензивному эффекту.

Гипотензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума через 2-4 ч. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 нед.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч.

Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфаниламидов), ангионевротический отек в анамнезе при применении ингибиторов АПФ, анурия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Более 1%: головная боль (6.7%), головокружение (4.8%), кашель (3.2%), повышенная утомляемость (2.9%).

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии.

Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия, обморок, аритмия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт.

Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта или горле, тошнота, запор или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (0.1%

хинаприл), редко - фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, анафилактические реакции.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия (более чем в 1.25 раза по сравнению с верхней границей нормы), повышение азота мочевины крови (у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид соответственно).

Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция, снижение потенции.

Внутрь. Для больных, не получающих диуретик, рекомендуемая начальная доза комбинации хинаприла+гидрохлоротиазида - 10 мг+12.5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг+12.5 мг или до максимальной суточной 20 мг+25 мг.

Эффективный контроль АД обеспечивается в дозах от 10 мг+12.5 мг до 20 мг+12.5 мг.

У больных с умеренной ХПН (КК 30-60 мл/мин), начальная доза - 10 мг+12.5 мг.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека головы и шеи, в т.ч. у 0.1% больных, или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели препарат следует немедленно отменить. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные ЛС. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима неотложная терапия - п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (0.3-0.5 мл).

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека кишечника: боль в области живота (с/без тошнотой и рвотой), с/без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С-1 эстеразы, что подтверждалось компьютерной томографией брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Назначение ингибиторов АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (геминоптера) может привести к анафилактоидным реакциям.

Анафилактоидные реакции могут развиться при назначении ингибиторов АПФ у пациентов после проведения афереза ЛПНП абсорбцией декстран сульфатом или при гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (полиакрилонитриловые); рекомендуется избегать назначение препарата либо использовать альтернативные мембраны для гемодиализа.

Препарат может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом неосложненной артериальной гипертензии, но может развиться у пациентов со сниженным ОЦК (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ). Преходящее выраженное снижение АД не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако целесообразно снизить его дозу.

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться агранулоцитозом и подавлением функции костного мозга, чаще у пациентов с нарушением функции почек при аутоиммунных заболеваниях (необходим контроль лейкоцитов крови).

Тиазидные диуретики способны вызвать обострение СКВ с азотемией.

У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. При тяжелой ХСН функция почек может зависеть от активности РААС, хинаприл может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях - к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. Лечение таких больных следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 нед и при увеличении дозы препарата.

T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Больным с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе, при необходимости дозу можно повышать под контролем функции почек.

У всех больных артериальной гипертензией в период лечения следует контролировать функцию почек. Возможно транзиторное повышение концентрации азота мочевины и креатинина крови без явного поражения сосудов почек (но более вероятно при исходных нарушениях функции почек и требует снижения доз), а также в случае двустороннего или одностороннего стеноза почечной артерии. Контроль функции почек необходим в течение первых нескольких недель лечения.

Препарат применяют с осторожностью при почечной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени - риск развития печеночной комы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения дезэтерификации хинаприла.

С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Факторы риска развития гиперкалиемии (за счет хинаприла) - ХПН, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов K+ и/или заменителей соли, содержащих K+. Лечение тиазидными диуретиками сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом.

К факторам риска гипокалиемии (за счет гидрохлоротиазида) относятся цирроз печени, форсированный диурез, неадекватное потребление электролитов внутрь, сопутствующая терапия ГКС и АКТГ. Противоположные эффекты компонентов препарата на концентрацию К+ в плазме приводят в большинстве случаев к отсутствию изменений его значения. В отдельных случаях эффект одного компонента может преобладать над другим.

Гипохлоремия, вызванная гидрохлоротиазидом обычно слабо выражена и в исключительных случаях требует специального лечения (при заболеваниях печени или почек).

Гидрохлоротиазид снижает выведение Ca2+; в редких случаях при длительном приеме возможны патологические изменения паращитовидных желез, сопровождающиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез препарат следует отменить.

Гидрохлоротиазид повышает выведение Mg2+ с мочой с развитием гипомагниемии.

Гидрохлоротиазид снижает толерантность к глюкозе и вызывает гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию и гиперурикемию, что может спровоцировать развитие или обострение подагры или сахарного диабета.

Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, что требует тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, возможно развитие кашля, который обычно является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с приемом ингибиторов АПФ.

В случае хирургического вмешательства и общей анестезии ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина, что может привести к выраженному снижению АД, которое устраняют путем введения жидкости.

Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Др. причины дегидратации,

такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

При развитии симптомов инфекции (в т.ч. ангины, лихорадки) больным следует обратиться к врачу для исключения нейтропении.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций особенно в начале лечения.

Снижает всасывание тетрациклина на 28-37% (из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя).

Гидрохлоротиазид снижает почечный клиренс Li+ и повышает риск интоксикации.

Хинаприл повышает риск развития литиевой интоксикации, что связано с потерей Na+ Требуется контроль концентрации Li+ в крови.

Антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина существенно не меняется при одновременном приеме хинаприла 2 раза в сутки.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики - риск ортостатической гипотензии.

Пероральные гиполикемические средства и инсулин - риск развития гипергликемии (гидохлоротиазид); может потребоваться коррекция их дозы.

Гидрохлоротиазид усиливает действие др.гипотензивных ЛС, особенно ганглиоблокаторов или альфа-адреноблокаторов

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.

ГКС , АКТГ - риск нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемии.

Снижает ответ на прессорные амины (в т.ч. норэпинефрин), что однако не требует прекращения их применения.

Возможное усиление ответа на введение недеполяризующих миорелаксантов.

НПВП - ослабление диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия гидрохлоротиазида

Препараты К+ и заменители соли, содержащие К+ - риск развития гиперкалиемии (необходим контроль концентрации К+ в плазме).

Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида на 85 и 43% соответственно.