Изозид комп.
Международное наименование
Групповая принадлежность
Действующее вещество
Торговое наименование
Лекарственная форма
Действие препарата
Противотуберкулезное комбинированное средство.
Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).
Пиридоксин снижает риск развития периферических невритов, вызываемых противотуберкулезными ЛС.
Показания к применению
Туберкулез любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика (в т.ч. в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, псориаз, ХПН, макрогематурия, гепатит, цирроз печени, тромбофлебит.
Побочные действия
Связанные с изониазидом: со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, запор, повышение активности трансаминаз, гастралгия, токсический гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, слабость, раздражительность, эйфория, эмоциональная лябильность, депрессия, учащение припадков (у больных эпилепсией), периферическая невропатия (парестезии кожи кистей стоп), гиперрефлексия, тремор, судороги, токсическая энцефалопатия, психоз, бессонница, неврит и атрофия зрительного нерва.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная и апластическая анемия; тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакции: волчаночноподобный синдром, кожная сыпь, пурпура, лимфаденопатия, васкулит, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, ацидоз.
Связанные с пиридоксином: аллергические реакции, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), гиперсекреция HCl, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", снижение лактации, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут (по изониазиду) в 1-3 приема, максимальная разовая доза - 600 мг, суточная - 900 мг; детям - по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная доза -500 мг/сут.
С целью профилактики - по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес.
В период беременности, при тяжелой ХСН, выраженном атеросклерозе, ИБС, артериальной гипертензии не следует назначать в дозах более 10 мг/кг.
Особые указания
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), т.к. при их одновременном применении с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль,головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией;
тесты с восстановлением Сu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели - АЛТ, ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Взаимодействие с другими препаратами
При комбинировании изониазида с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность, т.к. изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Изониазид снижает метаболизм теофиллина, алфентанила, что приводит к повышению их концентрации в крови.
Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Изониазид повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает риск развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС, из-за риска усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, т.к. снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
ГКС ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают его активные концентрации в крови.
Пиридоксин усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы.
Пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.