Бекстра

НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием синтеза Pg в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1.

Острый болевой синдром (в т.ч. боль в послеоперационном периоде); остеоартроз и ревматоидный артрит; первичная альгодисменорея.

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфонамидам в анамнезе), "аспириновая" астма, крапивница или др. аллергические реакции на фоне приема АСК или др. НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2); острая пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение; тяжелая ХСН; тяжелая печеночная недостаточность. Беременность (III триместр), период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Кровотечения и язвы ЖКТ в анамнезе, печеночная недостаточность средней степени тяжести, состояние после аорто-коронарного шунтирования. Заболевания, течение которых усугубляется при задержке жидкости в организме (в т.ч. ХСН, артериальная гипертензия), выраженная дегидратация (должна быть скорректирована до начала лечения), почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст, прием АСК. Беременность (I-II триместр).

При применении в дозе 10 или 20 мг в день у пациентов с ревматоидным артритом и остеоартрозом:

Часто (1-10%).

Со стороны ССС - повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, ощущение переполнения в животе, абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, метеоризм.

Прочие: случайные травмы (причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено), периферические отеки, боли в спине;

Со стороны органов кроветворения: анемия.

Со стороны мочевыводящей системы: инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны дыхательной системы: синусит.

Со стороны кожных покровов: сыпь.

Нечасто (0.1-1%).

Со стороны CCC - брадикардия, сердцебиение, развитие (усугубление) сердечной недостаточности, повышение АД.

Со стороны нервной системы: невралгия, невропатия, гиперестезия, беспокойство, тревога, депрессия, бессонница, нервозность, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: дуоденит, эзофагит, гастроэнтерит, желудочно-пищеводный рефлюкс, геморрой, стоматит, заболевания зубов, язвы и эрозии желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. с перфорацией), кровотечения из верхних отделов ЖКТ, повышение активности АЛТ и ACT, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны органов чувств: боль в ушах изменение вкусовых ощущений, конъюнктивит, боль в глазах, периорбитальный отек.

Аллергические реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: случайные переломы, артралгия, тендинит.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия, олигурия.

Со стороны дыхательной системы: патологические дыхательные шумы, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония.

Со стороны кожных покровов: дерматит, гипертрофия рогового слоя кожи, зуд, крапивница, экхимозы.

Прочие: простой герпес, опоясывающий герпес, кандидоз, вирусная инфекция, гематома, патологическое серозное отделямое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция, боль в груди, озноб, генерализованные отеки, неприятный запах изо рта.

Лабораторные показатели: повышение концентрации остаточного азота мочевины, глюкозурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, повышение массы тела, гиперкреатининемия, гипокалиемия.

Редко (0.0001-0.001%).

Со стороны нервной системы: цереброваскулярная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность.

Со стороны мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Крайне редко (менее 0.0001%).

Анафилактические реакции.

Более 1% у пациентов, которым проводились общехирургические вмешательства или операции на полости рта: постэкстракционный луночковый альвеолит, анемия, запор, диспепсия, снижение АД, зуд кожи, задержка мочи.

Более 1% у пациентов с первичной альгодисменореей: диарея, тошнота.

У пациентов, перенесших аорто-коронарное шунтирование: цереброваскулярная недостаточность, нарушение функции почек, осложнения в области послеоперационной раны.

Пострегистрационные побочные эффекты: анафилактические реакции, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, почечная недостаточность.Передозировка. Клинический опыт передозировки валдекоксиба ограничен. Прием однократной дозы до 400 мг и многократной до 50 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней не выявил клинически значимых побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ малоэффективен.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Купирование острой боли: 40 мг 1 раз в день. В 1 день лечения при необходимости возможно повторное назначение 40 мг.

Профилактика или уменьшение послеоперационных болей: 40 мг в течение 1 ч перед хирургическим вмешательством. Дополнительно можно назначить 40 мг в 1-й день после операции для поддержания эффекта. Далее препарат назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут.

Симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита: 10 мг 1 раз в сутки. У ряда пациентов может достигаться более выраженный эффект при приеме 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение первичной альгодисменореи: 40 мг 1 раз в сутки. В 1 день лечения при необходимости возможно повторное назначение 40 мг.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Пациентам с массой тела менее 50 кг, начинать терапию следует с наиболее низких рекомендованных доз: при остеоартрозе и ревматоидном артрите - 10 мг/сут, а при острой боли - 40 мг/сут.

Печеночная недостаточность: при незначительно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. При печеночной недостаточности средней степени тяжести следует снизить дозу: при остеоартрозе и ревматоидном артрите - 10 мг 1 раз в сутки, при острой боли и первичной альгодисменорее суточная доза должна не превышать 20 мг.

Почечная недостаточность: при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), а также пациентам с предрасположенностью к задержке жидкости, валдекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе и тщательно контролировать функцию почек.

Одновременный прием с флуконазолом: валдекоксиб следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

У пациентов, принимающих валдекоксиб отмечалось развитие анафилактоидных реакций и ангионевротического отека, которые отмечались у пациентов с аллергическими реакциями на сульфонамиды.

При печеночной недостаточности в период лечения необходим контроль функции печени.

Из-за наличия у валдекоксиба жаропонижающего и противовоспалительного действия возможно снижение диагностической значимости лихорадки в диагностике инфекции.

Препарат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных явлений, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у пациентов с индексом массы тела более 30.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Если у пациентов после приема препарата отмечается сонливость или головокружение им следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

ЛС, ингибирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 (CYP3А4 и CYP2С9) при одновременном применении могут вызвать увеличение AUC валдекоксиба.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ЛС, имеющих узкий терапевтический индекс и метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6 (флекаинид, пропафенон, метопролол), а также при одновременном назначении с ЛС - субстратами CYP2C19 (фенитоин, диазепам, имипрамин, омепразол).

Не оказывает влияния на фармакокинетику пропофола (субстрат CYP2C9), фентанила (субстрат CYP3A4), ингаляционных анестетиков (в т.ч. динитрогена оксида и изофлурана).

Совместное назначение валдекоксиба с варфарином приводит к незначительному увеличению AUC варфарина и протромбинового времени (измеренного по Международному Нормализованному показателю). Назначение валдекоксиба приводит лишь к незначительному росту средних значений Международного Нормализованного показателя, однако при этом наблюдается повышение суточных колебаний протромбинового времени. На фоне назначения валдекоксиба выраженность действия варфарина и др. антикоагулянтов должна тщательно контролироваться, особенно в течение нескольких первых дней терапии (повышен риск возникновения кровотечений).

AUC валдекоксиба увеличивается на 62% при его одновременном применении с флуконазолом (ингибитор CYP2C9) и на 38% - при одновременном применении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4). Пациентам, получающим терапию флуконазолом, валдекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом коррекции дозы не требуется.

Снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Может снижать эффективность фуросемида и тиазидных диуретиков за счет снижения почечного синтеза Pg. При одновременном применении с диуретиками может повышаться риск развития острой почечной недостаточности.

Валдекоксиб вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса Li+ и увеличение на 34% AUC. У пациентов, получающих препараты Li+, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li+ в сыворотке после начала терапии валдекоксибом или после изменения его режима дозирования.

Может применяться совместно с опиоидными анальгетиками. При совместном применении с морфином для достижения одинакового клинического эффекта требуются меньшие дозы морфина (на 28-36%). Одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения выраженности седативного действия и дополнительного угнетения дыхательного центра.

Al3+ и Mg2+-содержащие антациды не оказывает значимого влияния ни на скорость, ни на полноту всасывания валдекоксиба.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия между валдекоксибом и мидазоламом (в т.ч. для в/в введения), метотрексатом или глибенкламидом. Возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина.

Валдекоксиб не влияет на антитромботическое действие низких доз (до 325 мг) АСК. Из-за малой выраженности антиагрегантного действия валдекоксиб нельзя рассматривать как замену АСК для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) могут усиливать метаболизм валдекоксиба.

Валдекоксиб увеличивает концентрацию в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза.