Ултива

Наркотический анальгетик короткого действия (за счет высокой степени эстеразной активности метаболизма). Селективно стимулирует мю-опиатные рецепторы. Характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью анальгезирующего эффекта. Не является субстратом для плазменной холинэстеразы (псевдохолинэстеразы), поэтому у пациентов с атипичной холинэстеразой может проявлять обычную продолжительность действия. При использовании во время наркоза выход из анестезии был быстрым, предсказуемым и не зависел от продолжительности инфузии.

Премедикация в виде инфузии в течение 1 мин в дозе 2 мкг/кг может вызвать брадикардию и снижение АД; дальнейшее увеличение дозы до 30 мкг/кг не влияет на ЧСС и АД; продолжительность гемодинамических эффектов пропорциональна концентрации препарата в крови. Гемодинамические эффекты могут возникнуть через 3-5 мин от начала введения или после увеличения скорости инфузии.

Дозозависимо угнетает сердечную и дыхательную функции. Вызывает ригидность скелетных мышц, особенно при введении в средних или больших дозах в течение короткого периода времени. При введении доз свыше 1 мкг/кг в течение 30-60 с способствует возникновению ригидности мышц грудной клетки и смыканию голосовой щели.

Начало эффекта - через 1-2 мин, продолжительность - 5-10 мин.

Вводная общая анестезия (анальгезия), поддержание общей анестезии при хирургических вмешательствах (с ИВЛ или самостоятельным дыханием), длительное обезболивание (непосредственно после операции при переходе на анальгезию препаратами длительного действия).

Гиперчувствительность, эпидуральная и спинальная анестезия (вследствие наличия в составе глицина).C осторожностью. Беременность, период лактации; гиповолемия, пожилой возраст, ослабленные больные, детский возраст (до 1 года), для вводной анестезии и в кардиохирургии - детский возраст (до 12 лет).

Очень часто (более 10%): тошнота, рвота, снижение АД, ригидность скелетных мышц.

Часто (1-10%): послеоперационный озноб, брадикардия, острое угнетение дыхания, апноэ, повышение АД.

Нечасто (0.1-1%): гипоксия, запор, послеоперационная боль.

Редко (реже 0.1%): седативный эффект (в период выхода из общей анестезии).

Очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию.Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов (могут проявиться только сразу после введения): апноэ, смыкание голосовой щели, брадикардия, снижение АД, гипоксемия, ригидность скелетных мышц. Лечение: прекращение введения, поддержание проходимости дыхательных путей, ИВЛ, поддержание функции ССС, в/в введение специфического антидота - налоксона, в случае снижения АД - сосудосуживающие средства; при ригидностью мышц - введение средств, блокирующих нейромышечную передачу (для облегчения вентиляции легких).

В/в капельно (лиофилизированный порошок растворяют в соответствующем количестве стерильной воды или 5% раствора декстрозы для инъекций для получения раствора с концентрацией 1 мг/мл, в дальнейшем раствор разводят в рекомендуемых инфузионных средах до получения необходимой концентрации - от 20 до 250 мкг/мл).

Вводная общая анестезия: инфузия со скоростью 0.5-1 мкг/кг/мин после предшествующей болюсной инъекции в дозе 1 мкг/кг в течение не менее 30 с или без нее (если интубацию трахеи проводят позже чем через 8-10 мин от начала инфузии).

В сердечно-сосудистой хирургии: инфузия со скоростью 1 мкг/кг/мин (интубацию трахеи следует проводить не ранее чем через 5 мин после начала инфузии), болюсное введение не рекомендуется.

Поддержание общей анестезии с ИВЛ: после интубации трахеи скорость инфузии уменьшают в соответствии с применяемой методикой; скорость введения можно титровать, повышая ее на 25-100% или понижая на 25-50% каждые 2-5 мин для достижения необходимого анальгезирующего эффекта. При поверхностной анестезии возможно дополнительное болюсное введение в дозе 0.5-1 мкг/кг каждые 2-5 мин.

Общая анестезия с самостоятельным дыханием: начальная скорость инфузии 0.04 мкг/кг/мин с последующим титрованием в диапазоне доз 0.025-0.1 мкг/кг/мин (болюсное введение не рекомендуется).

Поддержание анальгезии в раннем послеоперационном периоде: при самостоятельном дыхании сначала уменьшают скорость инфузии до 0.1 мкг/кг/мин, затем титруют ее в интервале доз 0.025-0.2 мкг/кг/мин, изменяя не более чем на 0.025 мкг/кг/мин каждые 5 мин (болюсное введение не рекомендуется); у пациентов, находящихся на ИВЛ, - с индивидуальной скоростью до развития эффекта. Поддержание анальгезии в раннем послеоперационном периоде после экстубации: до перевода в послеоперационную палату сохраняется скорость инфузии, соответствующая окончанию операции, затем со скоростью 1 мкг/кг/мин до момента отключения от ИВЛ. Прекращать инфузию рекомендуется в 3-4 этапа с интервалами в 10 мин путем уменьшения скорости введения на 50% на каждом этапе.

Пациентам пожилого возраста начальную дозу уменьшают в 2 раза, коррекция доз необходима на всех этапах анестезии.

Детям 1-12 лет: для поддержания анестезии - в виде болюса в течение не менее 30 с со скоростью 1 мкг/кг; затем непрерывная инфузия (в т.ч. в течение 5 мин до начала операции, если не использовалось болюсное введение) с начальной скоростью 0.25-0.4 мкг/кг/мин (обычная скорость для поддержания анестезии - 0.05-1.3 мкг/кг/мин, в зависимости от одновременно применяемого анестетика).

Предназначен только для в/в введения.

Не требует коррекции режима дозирования при нарушении функции печени или почек (эстеразометаболизируемый анальгетик).

Применение возможно только в отделениях, полностью оснащенных оборудованием для мониторирования и поддержания функций дыхательной системы и ССС.

Непрерывная инфузия проводится только с помощью специально откалиброванного инфузионного устройства (перфузор, инфузомат) и в/в канюли.

Данные об исследовании канцерогенности ремифентанила у животных отсутствуют. В опытах in vitro на прокариотических клетках мутагеного действия не наблюдалось. В тестах на культуре клеток китайского хомяка, а также в тестах in vivo у крыс и мышей кластогенного действия не обнаружено. В тесте in vitro с культурой мышиной лимфомы мутагенное действие проявлялось только в условиях метаболической активации.

Показано снижение фертильности у самцов крыс при ежедневном введении доз, в 40 раз превышающих максимальной дозы для человека, в течение 70 дней. Не оказывал влияния на фертильность у самок крыс при введении доз, в 80 раз превышающих максимальной дозы для человека, в течение 15 дней до спаривания. Адекватные хорошо контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин, а также во время родов или при кесаревом сечении не проводились. У крыс и кроликов, получавших дозы, в 400 и 125 раз соответственно превышающие максимальной дозы для человека, тератогенного эффекта не наблюдалось.

Проходит через плаценту. У новорожденных, чьи матери незадолго до родов получали препарат, может наблюдаться угнетение дыхания и др. побочные эффекты. Получены данные о том, что концентрация ремифентанила в крови плода составляет 50-100% от таковой в крови матери. Производные ремифентанила обнаружены в молоке крыс, однако данных о проникновении препарата в грудное молоко женщин не получено.

Применение при беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Ослабленные, пожилые или пациенты с гиповолемией более чувствительны к действию препарата на CCC.

В восстановительный период следует воздерживаться от выполнения работы, связанной с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Не рекомендуется вводить через одну и ту же в/в систему вместе с кровью или плазмой, т.к. содержащиеся в них неспецифические эстеразы могут вызывать гидролиз препарата.

Фармацевтически несовместим с растворами Рингера-лактата, Рингера-лактата с 5% декстрозой, пропофолом (но возможно введение этих растворов через одну и ту же систему).

Тиопентал, изофлуран, пропофол, темазепам не оказывают влияние на клиренс ремифентанила при сопутствующем назначении их при общей анестезии.

Атракурия безилат, мивакурия хлорид, эсмолол, неостигмина метилсульфат, физостигмин в опытах in vitro показали отсутствие эффекта ингибирования гидролиза ремифентанила в плазме.

Усиливает депримирующий эффект ЛС, угнетающих ЦНС (возможно увеличение частоты побочных эффектов).

Средства, снижающие сократимость миокарда (бета-адреноблокаторы, БМКК и др.) усиливают влияние на ССС (возможны снижение АД, брадикардия).