Гуардоцин

Полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит нарушение считывания генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок. В больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывают гибель микроорганизмов.

Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter spp., Morganella morganii, Aeromonas spp., Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в т.ч. устойчивых к др. аминогликозидам, пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Бактериальные инфекции (тяжелого течения), вызванные чувствительными микроорганизмами: сепсис (в т.ч. сепсис новорожденных), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), эндокардит, инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в т.ч. гонорея), инфекции желчевыводящих путей, инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги и раны), инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции ЖКТ, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), послеоперационные инфекции.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность.C осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: дезориентация, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, парестезии, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, сонливость, слабость).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции.

Прочие: снижение АД.Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Ca2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.

В/м, в/в струйно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно (в течение 0.5-2 ч). При инфекциях средней тяжести взрослым - по 2-6 мг/кг через каждые 8 ч или по 3 мг/кг через каждые 12 ч. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 7.5 мг/кг. При улучшении состояния дозу уменьшают до 6 мг/кг/сут.

При инфекции мочеполовых путей (без бактериемии) - по 4 мг/кг каждые 12 ч. Курс лечения - 7-14 дней.

Недоношенным детям и новорожденным в возрасте до 1 нед назначают по 3 мг/кг каждые 12 ч; новорожденным старше 1 нед и грудным детям - 2.5-3 мг/кг каждые 8 ч; детям старше 1 года - 2-2.5 мг/кг каждые 8 ч. Курс лечения - 7-14 дней.

Для капельного введения разовую дозу разводят в 50-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяется с учетом потребности в жидкости.

При нарушении выделительной функции почек показано увеличение интервалов между введениями или уменьшение разовой дозы. Для расчета интервала времени необходимо умножить значение концентрации креатинина в сыворотке крови (выраженное в мг/100 мл) на 8.

Поддерживающую разовую дозу устанавливают в зависимости от значений КК. При КК (мл/мин/1.73 кв.м) 70-100 вводят 80% от стандартной дозы; соответственно при 55-70 - 65%, при 45-55 - 55%, при 40-45 - 50%, при 35-40 - 40%, при 30-35 - 35%, при 25-30 - 30%, при 20-25 - 25%, при 15-20 - 20%, при 10-15 - 15%, менее 10 мл/мин/1.73 кв.м - 10% стандартной дозы.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2.5 мг/кг - для детей.

При неосложненной гонорее рекомендуется однократное в/м введение 300 мг (вводят по половине дозы в каждую ягодицу).

В период лечения необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) контроль общего анализа мочи, концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, КК; определение функции слухового нерва.

В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Концентрация препарата в сыворотке крови у больных с гипертермией или анемией может быть несколько ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела и не имеющих анемию, вследствие более короткого T1/2 (коррекции режима дозирования обычно не требуется). Однако снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови у больных с тяжелыми ожогами может потребовать увеличения вводимой дозы.

При наличии "жизненных" показаний может быть использован у беременных и кормящих женщин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из ЖКТ, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии).

Снижает эффект антимиастенических ЛС.

Одновременно или сразу по окончании курса лечения нельзя назначать антибиотики, оказывающие ото- и нефротоксический эффекты.

Концентрация в крови увеличивается при одновременном назначении с "петлевыми" диуретиками, в связи с чем возрастает риск развития токсических побочных эффектов.

Опасность возникновения нервно-мышечной блокады увеличивается при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, др. ЛС, блокирующими нервно-мышечную передачу (галогенизированными углеводородами в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, с цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови).

При совместном назначении с бензилпенициллином - синергизм в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков), с карбенициллином (или тикарциллина) - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом - в отношении штаммов Serratia spp.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск возникновения токсических проявлений аминогликозидов вследствие увеличения их T1/2 и клиренса.